Процесс производства и контроля качества лекарственных средств

Процесс производства производства и контроля качества лекарственных средств.

 

План.

• Введение.
• Определения.
• Управление качеством.
• Персонал.
• Здания и помещения.
• Оборудование.
• Процесс производства.
• Валидация.
• Рекламации и отзыв продуктов с рынка.
• Самоинспекция.

 

11.1. Введение.

Приказом Минздрава и Минэкономики РФ №432/512  от 03.12.1999г был введен в действие ОСТ 42-510-98 «Правила организации  производства и контроля качества лекарственных  средств(GMP)».

 В приказе также  указывается, что до с 1.07.2000г  приемка в эксплуатацию вновь  созданных и реконструированных  предриятий-производителей, выдача  им лицензий на произвоство,  хранение и распространение лексредств  и субстанций будет осуществляться  в соответствии с требованиями  ОСТ 42-510-98.

Действующие предприятия  по выпуску готовых форм должны внедрить у себя ОСТ 42-510-98 до 31.03.05, а по выпуску  субстанций – до 31.12.08.

ОСТ 42-510-98 регулирует выпуск также и лекарственных веществ. Он распространяется на все предприятия  производители независимо от формы  собственности.

Несколько слов об истории возникновения  этого ОСТ’а.

Для оценки технического уровня и контроля качества лекарственных  средств ВОЗ при ООН в 1963г  была создана «Система удостоверения  качества фармацевтических препаратов в международной торговле» (далее  Система).

Для участия в Системе необходимо в стране наличие трёх условий:

• государственная регистрация лекарственных средств,
• регулярное государственное инспектирование фармацевтических предприятий,
• соответствие действующих производств требованиям GMP (Good Manufactoring Practice) – «Правила правильного производства».

На момент издания  приказа в Системе участвовало 140 государств. Россия не участвует  в Системе, что закрывает дорогу её лекарствам на международный рынок.

Препятствием  к этому является отсутствие национального  документа, эквивалентного GMP, который бы сформулировал требования, обязательные для исполнения российскими предприятиями. Таким образом задача присоединения РФ к Системе будет полностью решена после окончательного внедрения ОСТ 42-510-98 .

Разаботанный  ОСТ учитывает последние требования GMP и стандартов ИСО (International Organization of Standartization) 9000-9004.

 

11.2. Определения.

 

По тексту ОСТ 42-510-98. (Передать экземпляр для сканирования и размножения). Их обязательно знать  для зачета.

 

11.3.Управление качеством.

 

 Под управлением  качеством – QM (Quality Managment) -  понимают обеспечение надлежащего производства и контроля качества на всех этапах производства лекарственных препаратов (ЛП). Частями QM являются:

• GMP и
• QA (Quality Assurance) – обеспечение качества.

 

11.3.1. Обеспечение качества.

Система QA предназначена для того, чтобы предприятие могло гарантировать, что

• разработка, испытания и изготовление ЛП произведено с учетом требований GLP (Good Laboratory Practice – Правила доклинической оценки безопасности фармако-логических средств), GCP(Good Clinical Practice – Правила проведения клинических испытаний) и GMP,
• должностными инструкциями определена ответственность руководства за качество готового продукта,
• производство обеспечено технологической документацией, утвержденной и соответствующей требованиям GMP,
• контроль качества исходного сырья, вспомогательных, упаковочных и маркировочных материалов произведен на стадиях их изготовления и/или поставки и перед применением в производстве,
• проведена регистрация всех контрольных испытаний, постадийного контроля, калибровки и валидации,
• готовый продукт произведен в соответствии с регламентом,
• реализация готового продукта произведена только после разрешения ОКК,
• имеется документация позволяющая контролироать условия хранения продукта в течение срока годности у производителя, а также при транспортировке и до валидации.

Предприятие-изготовитель, и его персонал лично, отвечает за качество выпускаемых им ЛП и их соответствие требованиям нормативной  документации.

 

11.3.2. Правила правильного  производства.

 

Правила сводят к минимуму риск производственных ошибок, которые не могут быть устранены  только контролем качества готового продукта:

• перекрестная контаминация,
• смешивание и/или перепутывание готовых продуктов.

 

Правила предусматривают:

• чёткую регламентацию процесса производства и его контроля,
• валидацию всех стадий процесса,
• обеспечение производства обученным персоналом и всеми необходимыми средствами,
• наличие всех необходимых регламентов и инструкций.
• обучение персонала,
• регистрацию всех этапов производства на соответствие их требованиям регламента. Отклонения должны быть зарегистрированы и изучены.
• Хранение в течение определенного времени текущей производственной документации включая реализацию готового продукта,
• Хранение и реализацию готового продукта таким образом, чтобы свести к минимуму возможность риска снижения качества,
• Порядок возврата любой серии готового продукта на стадии продажи или поставки с последующим анализом причин нарушения его качества и для предупреждения повторения выявленных недостатков.

 

11.3.3. Контроль качества (QC).

 

QC – определяет порядок отбор проб, проведение испытаний и выдачу документов, гарантирующих, что

• испытания были действительно проведены,
• использованные в производстве материалы имели требуемое качество,
• готовый продукт при реализации имел необходимое качество.

QC является неотъемлемой частью производственного процесса.

Каждое предприятие  должно иметь самостоятельное независимое  структурное подразделение –  отдел контроля качества (ОКК).

 ОКК должен отвечать  следующим требованиям:

• наличие высококвалифицированного персонала, необходимого оборудования и реактивов, методик и инструкций,
• обеспечивать отбор проб в соответствии с НД,
• выполнять входной и выходной контроль качества,
• осуществлять контроль за требованиями к передаче материалов из подразделения в подразделение,
• проводить валидацию методов анализа,
• вести контроль качества при хранении готовой продукции (+1год после срока годности но не менее 3-х лет),
• участвовать в организации и осуществлении постадийного контроля производства,
• контролировать регистрацию всех текущих анализов,
• -осуществлять хранение образцов сырья и др. материалов в течение не менее 3-х лет,
• хранить паспорта на все серии изготовленных ЛП и копии анализов всех образцов сырья не менее 3-х лет.

 

11.4. Персонал.

 

Персонал на предприятии должен иметься в  достаточном количестве, быть хорошо обучен и заинтересован в результатах, нести ответственность за свою работу. В должностных инструкциях должны быть отражены права и обязанности  персонала.

 

11.4.1. Руководящий персонал.

Руководитель  предприятия должен иметь образование  и практический опыт связанные с  производством ЛП. Непосредственно  с ним работают независимые друг от друга специалисты по направлениям. На руководящих постах должны работать постоянные работники.

Права и обязанности  руководящих работников отражаются в должностных инструкциях.

 

В обязанности руководителя производства входит:

• организация производства в соответствии с ТД и GMP,
• утверждение производственных инструкций,
• обеспечение ведения текущей производственной документации,
• контроль за состояние помещений и оборудования,
• контроль за обучением и квалификацией персонала,
• обеспечение соблюдения правил техники безопасности.

 

В обязанности руководителя ОКК входит:

• выдача разрешений на использование сырья и материалов и реализацию готовой продукции,
• обеспечение составления методик отбора проб, анализов и контролю производства,
• оценка производственной документации,
• обеспечение проведения всех контрольных анализов,
• контроль за состоянием помещений и оборудования ОКК.
• Обеспечение проведения процесса валидации,
• Утверждение программ производственного обучения.

 

 Руководители производства  и ОКК совместно

• осуществляют контроль за соблюдением GMP,
• составляют и утверждают регламенты и др. производственную документацию,
• следят за соблюдением санитарно-гигиенических условий,
• проводят самоинспекцию,

 

 

 

11.4.2. Обучение персонала.

 

На каждом предприятии  в соответствии с письменной программой производится обучение всех работников занятых в производстве ЛП или  находящихся в помещениях, где  это производство осуществляется.

Обучение включает подготовку вновь поступающих и  переподготовку работающих. Сведения об этом сохраняются. Эффективность  программы подготовки периодически оценивается.

Персонал работающий с опасными веществами или в опасных  условия, а также в «чистых  помещениях» получает дополнительную подготовку.

Не прошедшие подготовку в производственные помещения не допускаются.

 

11.4.3. Личная гигиена персонала.

 

На каждом предприятии  имеется программа по гигиене, включающая правила

• соблюдения персоналом личной гигиены,
• гигиены труда,
• использования и ношения технологической одежды.

Строгое соблюдение этих правил обязательно для всех работников предприятия и его посетителей.

В соответствии с п.1 ст.34 ФЗ «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения» №52-ФЗ от 30.03.99 персонал проходит при поступлении  и периодически во время работы обязательные медицинские осмотры.

К производству ЛП не допускаются

• носители патогенной микрофлоры,
• больные аллергией и кожными болезнями,
• инфекционные больные,
• сотрудники, имеющие повреждения кожи.

Персонал должен ставить в известность своих  руководителей о любых недомоганиях, способных оказать нежелательное  влияние на качество ЛП.

Запрещается:

• прикасаться к чему-либо руками, если это не предусмотрено инструкцией,
• принимать пищу, пить, курить, а также хранить пищу, курение и личные ЛП в производственных помещениях и на складах,
• находиться в производственных помещениях не в технологической одежде.

 

11.4.5. Одежда.

 

Каждый человек, входящий в производственное помещения должен быть одет в соответствующую одежду.

В зависимости от классов  чистоты используется следующая  технологическая одежда (ТО):

Класс D.

• комбинезон,
• куртка и брюки,
• халат,
• шапочка или косынка,
• сменная обувь или бахилы, надеваемые на обувь.