Процесс производства и контроля качества лекарственных средств

Класс С.

• комбинезон,
• куртки и брюки (рукава собраны на запястьях, воротник выполнен в виде высокой стойки – для комбинезона то же),
• шапочка или косынка,
• маска (при необходимости).
• сменная обувь или бахилы, надеваемые на обувь.

 ТО для классов  D и С должна быть выполнена из х/б или льняной ткани.

Классы А и В.

• комбинезон с воротником-стойкой, стянутый на поясе, с плотными манжетами на руках и ногах, без складок и карманов,
• шлем-капюшон, полностью закрывающий волосы, нос, рот и подбородок,
• перчатки из резины или эластичных полимеров,
• простерилизованная обувь,
• бахилы, полностью закрывающие ступню.

Нижняя часть  брюк должна быть заправлена в бахилы, а рукава – в перчатки.

Ни одна часть тела или  нижнего белья не должна быть открыта.

 

ТО должна быть удобной  и пригнанной по фигуре. Она должна быть изготовлена из ткани, обладающей минимальным ворсоотделением.

 

При входе и  возвращении в помещения А,В  и С каждому выдается стерильный комплект ТО (при производстве стерильных ЛП – одноразового использования). Для класса D используется свежевыстиранная ТО, причем при возвращении ТО можно использовать повторно..

 

Для стирки ТО на предприятии  желательно иметь специализированную прачечную.

Чистая и стерильная ТО должны храниться в условиях, исключающих её загрязнение.

Передача чистой ТО в  производственные помещения должна осуществляться через воздушный  шлюз.

 

Перчатки и руки во время  работы следует регулярно обрабатывать дезинфицирующими веществами.

 

11.4.6. Условия работы персонала  «чистых» помещений.

 

Персонал «чистых» помещений

• минимизирует входы и выходы из «чистой» зоны и численность персонала в ней,
• минимизирует перемещения и резкие движения в «чистой» зоне,
• не располагается «чистой» зоне, нарушая ламинарное движение потока воздуха,
• не наклоняется над открытым продуктом или открытыми емкостями, не прикасается к ним,
• не поднимает и не использует упавшие на пол предметы,
• не ведет посторонних разговоров,
• общается с внешним миром через переговорное устройство.
• Немедленно сообщает руководству обо всех нарушениях климатических и сангигиенических условий.

 Перед входом в  «чистую» зону персонал 

• снимает косметику, украшения, уличную одежду,
• принимает душ,
• надевает ТО.

При повторном  входе в«чистые» зоны А-С повторно принимается душ и используется чистая ТО.

 

11.5. Здания и помещения.

 

Здания и  сооружения должны быть спроектированы и построены и содержаться  так, чтобы обеспечивать рациональные и нормальные санитарно-гигиенические  условия (СГУ) при проведении производственных процессов.

Использование помещений производства ЛП для получения  пестицидов и гербицидов запрещается.

Фармацевтические предприятия  должны быть размещены вне СЗЗ.

 

11.5.1. Конструктивные особенности.

Производственные  здания и сооружения должны быть спроектированы в соответствии с требованиями СНиП, данного ОСТ и  «Инструкции  по строительному проектированию предприятий  медицинской промышленности»  (ВСН 64-064-88 М., Минмедбиопром, 1988г.

Планировка производственных помещений должна обеспечивать

• поточность процесса с кратчайшими расстояниями между технологически связанными помещениями,
• исключение взаимопересечения путей следования персонала и технологических потоков и персонала,
• максимальную группировку помещений одного класса чистоты,
• размещение оборудования, исключающее перекрестную контаминацию и перепутывание,
• соблюдение требуемых СГУ,
• исключение использования производственных помещений для хранения, а санбытовых помещений для прохода посторонних лиц,
• защиту сырья, материалов и готового продукта от загрязнений при перемещении внутри помещений и вне их,
• соблюдение норм ТБ и ППБ,
• использование отдельных помещений при работе с опасными веществами.

 

Помещения должны быть объединены в функционально-технологические  блоки, при необходимости с автономными  системами инженерного обеспечения.

Все производственные помещения классифицируются по степени  загрязнения воздуха механическими  частицами микроорганизмами. Классы чистоты определяются в соответствии с требованиями Приложения А1 к ОСТ.

 

Классификация помещений  производства лекарственных средств

 

Класс чистоты	Максимально допустимое количество частиц /1м3, размером мкм				Максимально допустимое количество микроорганизмов/1м3
	³ 0.5	³ 5	³ 0.5	³ 5
	Оснащенное состояние*)		Функционирующее состояние**)
A	3 500	0	3 500	0	Менее 1
B	3 500	0	350 000	2 000	10
C	350 000	2 000	3 500 000	20 000	100
D	3 500 000	20 000	Не определяется		200-500

*) Помещение готово к  работе, персонал отсутствует.

**) Помещение готово к  работе, персонал присутствует.

 

Стены «чистых» помещений не должны прилегать к  ограждающим конструкциям, а классов  А и В – быть капитальными. «Чистые помещения нельзя размещать  в подвальных помещениях и цокольных  этажах. Помещения более высокого класса следует окружать помещениями  меньшего класса.

 

Помещения для производства и контроля качества ЛП должны:

• использоваться строго по назначению,
• быть достаточно просторными и исключать перекрестную контаминацию и смешение,
• иметь гладкие внутренние поверхности,
• быть непроницаемыми для жидкостей и легко доступными для мытья,
• быть отделаны материалами

• непылящими,
• легко моющимися,
• негорючими и
• устойчивыми к воздействию дезинфицирующих веществ.

• Иметь трубопроводы, светильники и вентиляционные отверстия доступные для мытья и дезинфекции. Их техническое обслуживание желательно осуществлять вне «чистого» помещения,

• Подвергаться ежедневной и генеральной уборке в соответствии с письменной инструкцией,
• Иметь возможность дезинфекции с помощью УФ-облучения,
• Иметь минимальное количество оборудования и мебели,
• Иметь освещение и климатический режим не оказывающий вредного действия на продукт и здоровье персонала,
• Иметь локальное оборудование удаляющее пыль в местах её образования в технологическом процессе.

 

К «стерильным» помещениям предъявляются следующие  дополнительные требования:

• не должно быть неокрашенных деревянных поверхностей,
• стыки между поверхностями должны иметь закругленную форму,
• подвесные потолки должны быть тщательно загерметизированы,
• для уплотнений должны применяться непылящие прокладки и строительные герметики,
• не допускаются открытые коммуникации (за исключением природного газа) и воздуховоды,
• в них должен быть подпор воздуха,
• не должны использоваться  раковины и сливные трубы,
• ФТО должны располагаться в месте ввода воздухе,
• не допускается использование скользящих дверей,
• использование транспортеров допустимо только для передачи материалов из более чистых помещений,
• для переговоров должны иметься переговорные устройства,
• перемещения материалов и персонала должны осуществляться через воздушные шлюзы, оборудованные

• блокировкой одновременного открытия входной и выходной дверей,
• подачей стерильного воздуха по системе «сверху-вниз»,
• самозакрывающимися дверями с уплотненным притвором.

 

Помещения для  упаковки ЛП и склады должны быть достаточно просторными. Они должны

• находиться под охраной, вход в них разрешается только обслуживающему персоналу.
• отвечать правилам хранения и обращения с опасными веществами,
• Быть сухими и чистыми,
• Иметь необходимое освещение и климатические условия,
• иметь отдельные помещения

• для отбора проб для контрольных анализов.
• для взвешивания порций сырья и материалов,

 

Состав санитарно-бытовых помещений  определяется характером производственных процессов.

Для хранения уличной, переходной и технологической одежды предусматриваются отдельные гардеробные. Первые два вида размещаются при  входе в здание.

Душевые, помещения  для мытья рук и приёма пищи, туалеты должны быть изолированы  друг от друга и от производственных помещений.

Помещения для  подготовки персонала могут иметь  класс чистоты на ступень ниже помещения к которому они примыкают  и соединяться с ним через  вторые душевую и гардеробную, того же класса, что и производственное помещение.

Помещения для подготовки персонала должны быть оборудованы

• умывальниками с горячей и холодной водой,
• устройствами для сушки рук,
• закрытыми контейнерами для использованной технологической одежды,

снабжены средствами для  мытья и дезинфекции рук.

 

Механические  мастерские должны быть максимально  удалены от производственных помещений. Необходимые для текущей работы приспособления, устройства и инструменты  должны храниться в специальных  помещениях или шкафах.

 

11.5.2. Отопление, вентиляция, кондиционирование. 

 

Отопление, вентиляция, кондиционирование проектируются, строятся и эксплуатируются в  соответствии с требованиями СНиП, данного ОСТ и  «Инструкции  по строительному проектированию предприятий медицинской промышленности»  (ВСН 64-064-88 М., Минмедбиопром, 1988г.

 

Производственные помещения  должны быть оборудованы 

• эффективными системами приточной и вытяжной вентиляции с воздухозабором в месте с максимальной чистотой воздуха,
• трех ступенчатой очисткой воздуха (для класса D возможна двухступенчатая)
• приборами для измерения

• температуры,
• влажности,
• эффективности фильтрации и
• перепада давления на фильтрах.

Соседние помещения разных классов  чистоты должны иметь перепад  давлений, как правило, 10-15 Па. Внутренние поверхности вентиляционных систем должны допускать дезинфекцию.

Воздушные фильтры должны периодически проверяться и заменяться в зависимости от изменения их сопротивления.

Системы воздухообеспечения  в помещениях производства пенициллиновых антибиотиков должна быть полностью  изолирована от других систем.