Введение в фармакологию. Общая рецептура. Виды лекарственных форм

 

 

 

 

 

                    ЛЕКЦИЯ  №  5

ТЕМА:   СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА    

               К л а с с и ф и к а ц и я:

               1.  Сульфаниламиды

               2. Производные нитрофурана

               3. Производные 8-оксихинолона

С у л ь ф а  н и л а м и д н ы  е        п р е  п а р а т ы

В 1935 году Г. Домагк обнаружил противомикробные свойства стрептоцида, с того момента началось широкое изучение и применение сульфаниламидов. Все современные сульфаниламиды являются производными стрептоцида, имеют общий механизм действия, общий спектр действия, отличаются по силе, продолжительности действия. СА применяются также как и антибиотики для лечения инфекционных заболеваний.

Спектр противомикробного  действия СА широкий: они подавляют развитие грамположительных бактерий - стафилококков, стрептококков, пневмококков, менингококков, гонококков

 грамотрицательных бактерий - кишечной палочки,шигеллы, холерный вибрион, простейших - малярийный плазмодий, хламидии и др.

крупных вирусов – например, трахомы

Однако к СА нечувствительны  микобактерия туберкулеза, вирусы гриппа, ОРВИ, герпеса, синегнойная и дифтерийная палочки.

Тип действия СА- бактериостатический.

Механизм действия- СА имеют структурное сходство с аминокислотой - ПАБК (парааминобензойной кислотой). ПАБК используется  микробами для синтеза фолиевой кислоты и белков. СА являются конкурентными антагонистами ПАБК, они захватываются микробами вместо ПАБК и нарушают синтез белков микроорганизмов, что снижает  рост и развитие микробов, т.о. СА оказывают бактериостатическое действие.  Их эффект усиливает т р и  м е т о п р и м. При комбинации СА и триметоприма действие – бактерицидное.

Антибактериальное действие СА снижается  или исчезает в присутствии гноя, крови, а также при совместном  применении новокаина, анестезина, имеющих  в своем составе ПАБК

Классификация СА

1. Хорошо всасывающиеся из жкт и применяемые для резорбтивного (общего ) лечения

( пневмония, отит, гонорея, инфекции  мочевыводящих путей и др)

             Они по длительности действия  делятся на группы:

            1.1. непродолжительного действия- сульфадимезин, этазол, уросульфан. Их назначают 4 раза в день

            1.2. длительного действия- сульфадиметоксин, сульфадиперидазин. Их назначают 1-2 раза в день

1.3. сверхдлительного действия- сульфален- 1 раз в 7 дней

1.4. комбинированные препараты:  СА + триметоприм= бисептол( бактрим,  сульфатон)

 

2. Плохо всасывающиеся из ЖКТ и применяемые для лечения кишечных инфекций

( дизентерия, колит, энтероколит)  К ним относятся фталазол, сульгин,  фтазин

3. Препараты для местного лечения:

 стрептоцид, назначают в виде присыпок, мазей, линиментов на кожу и раневые поверхности, предварительно очистив их от гноя.

 Сульфацил-натрий (альбуцид) также применяется местно в виде 20 и 30% водных растворов- глазные капли при коньюктивитах, блефаритах, язвах роговицы, также для и профилактики гонобленореи у новорожденных.

Также выпускается в виде мази 30%  по 10 гр и есть форма для иньекций ампулы по 5 мл

Ингалипт – аэрозоль, содержащая норсульфазол, стрептоцид, применяют при инфекционных заболеваниях глотки и горла (тонзиллит, ангина)

Сульфадимезин- табл. По 0.5 и 0.25 эффективен при бронхите, синусите. Отите, фарингите по 1-2 табл – 4 раза в день

Уросульфан- табл  по 0.5, выводится  с мочой в высокой концентрации, применяется при инфекции почек  и мочевыводящих путей, по 1-2 табл – 4 раза в день                                                                                                               

Бактрим( бисептол)- представляет комбинацию СА и триметоприма, благодаря этому  противомикробный эффект усиливается  и действие бактерицидное, препарат выпускается в табл. Для взрослых бисептол-480 для детей – бисептол- 120, внутрь, хорошо всасывается

                                                                                                                                           

 в кишечнике, действует до 8 часов, выделяется с мочой. Эффективен при инфекции    дыхательных , мочевыводящих путей, кишечных инфекциях, назначают по 1-2 табл- 2-3 раза вдень, также есть суспензия внутрь для детей, дозируется ч.ложками.

 При назначении СА в первый  день лечения дают «ударную  дозу»- всю суточную дозу за 1 раз, в последующие дни лечения суточную дозу делят на количество приемов

 

Фталазол- Сульфаниламидный препарат короткого действия, плохо всасывающийся  в кишечнике, применяется при  дизентерии, колите, энтероколите, назначается  в табл по 0.5

По 1-2 табл – 4 раза в день

 

Общими побочными эффектами  СА являются:

1. кристаллурия- образование камней в почках- с целью предупреждения кристаллурии назначают большое количество щелочной жидкости- минеральная вода, молоко, для поддержания щелочной реакции мочи
2. аллергические реакции
3. диспептические расстройства- тошнота. Рвота, боли в желудке
4. угнетение кроветворения- анемия
5. нарушение функций ЦНС- головокружение, головная Боль

Синтетические противомикробные средства разных химических групп.

К ним относятся:

1. Производные нитрофурана

Спектр действия – широкий - эффективны в отношении ГР+ и ГР- бактерий, также против простейших- трихомонады, лямблии.

Тип действия – бактериостатический

 Препараты – фурадонин, фуразолидон,  фурагин, фуромаг, нифуроксазид

 

Фурадонин (табл 0.05) и  фуразолидон (табл 0.05) применяют внутрь 3-4 раза в день Хорошо всасываются в кровь, выделяются преимущственно почками

Показания к применению :

 инфенкции мочевых путей  (цистит, уретрит, простатит),

 кишечные инфекции (пищевые  токсикоинфекции)

 инфекции, вызванные простейшими  – трихомоноз, лямблиоз,

Фуромаг – капусулы по 0.5 и фурагин- табл по 0.05 Эти препараты выделяются с мочой в активном состоянии, создавая высокую концентрацию в моче. Применяют в основном при инфекциях мочевых путей

Нифуроксазид – таблетки и порошок для приготовления суспензии внутрь

 Препарат не всасывается  при приеме внутрь. Действует только в просвете кишечника применяется при кишечных инфекциях взрослым и детям.

Побочные эффекты нитрофуранов: диспептические расстройства, эмбриотоксичность, аллергические реакции

2. Производные 8-оксихинолина- нитроксолин

 драже по 0.05, также широкий  спектр действия (Гр+,Гр- и простейшие, грибки

 всасывается хорошо, выделяется  через почки, создает в моче  высокие  концентрации,поэтому эффективен при инфекциях почек и мочевых путей) назначают внутрь, при этом моча приобретает ярко оранжевый цвет. Хорошо переносится больными

3.  Производные хинолона-

Кислота налидиксовая (невиграмон, неграм)- табл 0.5, капс.0.5, назначают по 1 капсуле (таблетке) х 4 раза в день, хорошо всасывается в кишечнике, в неизмененном виде выделяется почками, создает там высокую противомикробную концентрацию, действует только на ГР- бактерии, при меняется при цистите,холецистите

Препараты хинолонов П-1У поколений называют фторхинолонами- офлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин- высокоэффективные антимикробные средства широкого спектра действия, эффективны против микробов, устойчивых к большинству антибиотиков, левофлоксацин эффективен также и при туберкулезе. Применяются внутрь в таблетках, капсулах при инфекциях дыхательных, мочевыводящих путей, жкт, менингите. Курс лечения 7-14 дней

     Также офлоксацин  и ципрофлоксацин (ципринол) в глазных  каплях при коньюктивите. Побочные эффекты возникают редко- диспептические расстройства, нарушение сна, беспокойство.

 Беременным и детям до 15 лет противопоказаны

      

 

ТЕМА:      ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ  СРЕДСТВА, ПРОТИВОСПИРОХЕТОЗНЫЕ,

                  ПОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ, ПРОТИВОВИРУСНЫЕ,  ПРОТИВОМИКОЗНЫЕ, 

                   ПРОТИВОГЕЛЬМИНТНЫЕ СРЕДСТВА

А к т у а л ь н о  с т ь:

По данным ВОЗ сейчас в мире 20 млн. больных активной формой туберкулеза.

На Украине с 1995 года зарегистрирована эпидемия туберкулеза. Ежегодно от туберкулеза  умирает 7-7.5 тысяч больных, что  на 80% превышает смертность от всех инфекционных и паразитарных заболеваний вместе взятых. В Украине разработана Национальная программа противотуберкулезных мероприятий, которая предусматривает проведение мер для борьбы и профилактики этого заболевания среди населения.

     Противотуберкулезные  средства используются для лечения  и химиопрофилактики туберкулеза.

Противотуберкулезные средства подавляют  рост и размножение микобактерий туберкулеза – оказывают бактериостатическое  действие.

По происхождению они  делятся на две группы:

1\  синтетические препараты – обладают избирательным действием на микобактерии – изониазид, фтивазид, этамбутол, этаонамид, ПАСК

2\ антибиотики – имеют широкий спектр противомикробного действия – рифампицин, стрептомицин, канамицин, циклосерин и др

По эффективности и применению в соответствии с классификацией Международного противотуберкулезного союза противотуберкулезные средства делят на три группы:

Группа А – наиболее эффективные  средства – изониазид, рифампицин

 

Группа В – средства средней эффективности – стрептомицин, канамицин, циклосерин, этамбутол, этионамид, протионамид, фтивазид  и др

 

Группа С – препараты низкой эффективности -  ПАСК

 

     Наиболее сложной  проблемой лечения туберкулеза  является возникновение устойчивости микобактерий. Она развивается быстро к антибиотикам группы стрептомицина, рифампицина и медленно – к синтетическим ЛС.

Другой важной проблемой являются побочные эффекты – аллергические, токсические (гепато-, нефро-, нейротоксические, гематотоксические и др), что требует отмены препарата.

Микобактерия туберкулеза кислотоустойчивая, плохо поддается действию лекарств, поэтому особленность лечения туберкулеза:

• длительное 12-24 месяца, непрерывное, комбинированное лечение (2-3 препаратами)
• лечение химиопрепаратами начинают в максимально короткие сроки  и оно должно быть комплексным (включать противовоспалительные средства, иммуностимулирующие и др.)
• основной метод   лечения туберкулеза – химиотерапия. При успешном лечении больной туберкулезом выздоравливает в среднем через 1-2 года после начала лечения, в некоторых случаях, особенно при ограниченных формах туберкулеза раньше.

Н а и б о л е е    э ф ф е к т и в н  ы е    п р е п а  р а т ы

Изониазид – табл 0.1(0.2 и 0.3) обладает высокой активностью против микобактерии, в больших дозах оказывает бактерицидное действие. Применяется при всех формах туберкулеза, а также для химиопрофилактики лиц, бывших в контакте с больными.

ПЭ:  нарушение функций нервной  системы – головные боли, головокружения, онемение конечностей, возможны судороги, полиневриты, диспептические расстройства.

Побочные эффекты связаны со снижением в организме витаминов  В6,В3.В1.Поэтому эти витамины назначают  параллельно с изониазидом.

Рифампацин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, действующий на микобактерии и Гр(+) бактерии. По эффективности не уступает изониазиду. Применяется также при всех формах туберкулеза, но в комбинации с др, тк к нему быстро возникает устойчивость микобактерии. Ф.в. –  таблетки и капсулы желатиновые по 0.15 

 Внутрь и стерильный порошок в ампулах по 0.15 для в/в капельного введения при тяжелых формах туберкулеза.

ПЭ: окрашивает мочу, слезную жидкость, мокроту в красный цвет, гепатотоксичный, угнетает кроветворение, диспептические расстройства, аллергия

П р е п а р а т ы     с р е д н е й    э ф ф е к т и в н о с т и

Стрептомицин сульфат – аминогликозидный антибиотик во фл. по 1 гр или 0.5 вводят в/м 1 раз в сутки. Широкого спектра действия. В первые годы применения был наиболее активным средством лечения туберкулеза, в настоящее время эффект снизился из за возникновения устойчивых штаммов бактерий.

ПЭ: нефротоксичноть, ототоксичность, аллергия

Циклосерин  - антибиотик широкого спектра действия в табл по 0.25 х 3 раза в день

Токсичен – нередко вызывает судороги, психозы, возбуждение или депрессию, тремор.

Этамбутол табл 0.1( 0.2 и 0.4) уступает изониазиду по активности, применяют при всех формах туберкулеза, чаще в сочетании с др. препаратами

ПЭ: нарушение цветового восприятия – проходят после отмены препарата

Этионамид – табл по 0.25, ректальные свечи по 0.5 Действует на микобактерии, устойчивые к другим препаратам, но к нему также быстро развивается устойчивость, поэтому его комбинируют. ПЭ: диспептические расстройства, нарушение функций ЦНС, печени, аллергия.

 

ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

А к т у а л ь н о  с т ь:

В настоящее время отмечается постоянный рост числа венерических заболеванй. Заболеваемость сифилисом приближается к эпидемии.

Возбудитель сифилиса – бледная спирохета. Сифилис – хроническое венерическое заболевание, в течении которого выделяют 4 периода: первичный, характеризующийся образованием твердного шанкра ( на месте проникновения спирохет), вторичный – при котором поражается кожа и слизистые, вторичный – с поражением внутренних органов и костей и четвертичный сифилис – с поражением ЦНС – прогрессирующий паралич.

     Наиболее  эффективными для лечения сифилиса  являтся антибиотики группы пенициллина  – короткого и продленного действия. Соответственно- бензилпенициллин по 500.000ЕД в/м х 4 раза в сутки или бициллин-3 по 600.000ЕД в/м   1 раз в неделю.