Глазные лекарственные формы пролонгированного действия

Национальные  Фармацевтические Университет  кафедра Аптечной технологии лекарств 
 
 

Курсовая  работа 
 

На  тему: "Глазные  лекарственные формы  пролонгированного  действия" 
 
 
 
 
 

Исполнитель: Сахатов Вепа

Группа  СНГ-02  3-курс

Руководитель: Оксана Стпановна

Оценка: 
 

Харьков 2011 

Содержание: 

1. Глазные лекарственные  формы

2. Технологические  методы пролонгирования лекарственных препаратов

3. Классификация  вспомогательных веществ

Природные вспомогательные  вещества

Неорганические  полимеры

Синтетические и полусинтетические вспомогательные  вещества

4. Глазные капли

5. Глазные мази

6. Глазные пленки

7. Контактные  линзы

8. Препараты 

Альбуцид- натpий

Вицеин

Каталин

Офтан катахром

Витафакол

Теброфен

Пилокарпин

9. Рецепты

10.Литература 
 
 

1. Глазные лекарственные  формы. 

Глазные лекарственные  формы занимают особое место среди  других лекарственных форм в связи  со спецификой их применения и особенностями, вытекающими из строения и функций  органа зрения, такими как специфические  механизмы всасывания, распределения  и взаимодействия лекарственных  веществ с тканями и жидкостями глаза, легкая ранимость глаза и  т.д..

Известный советский  офтальмолог академик В.П. Филатов (1875 – 1956) писал: «Можно без преувеличения  сказать, что среди органов чувств человека самым драгоценным является орган зрения». 90% информации об окружающем мире человек получает с помощью  зрения.

Слизистая оболочка глаза является самой чувствительной из всех слизистых организма. Она  резко реагирует на внешние раздражители – механические включения, несоответствие осмотического давления и значения рН вводимых в глаз лекарственных препаратов осмотическому давлению и значению рН слезной жидкости. Слезная жидкость является защитным барьером для микроорганизмов благодаря наличию в ней лизоцима (фермент мурамидаза). При различных заболеваниях глаз содержание лизоцима в слезной жидкости значительно снижается, что способствует размножению микроорганизмов, которые вызывают тяжелые заболевания. Поэтому наряду с общими требованиями для многих ЛФ к ним предъявляются повышенные требования: стерильность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений и раздражающего действия, точность дозирования.

Разработаны вспомогательные вещества, увеличивающие время нахождения лекарственных средств в организме, которые называются пролонгаторами. У лекарственных средств пролонгированного действия увеличена продолжительность действия.

При быстром  выведении лекарственных веществ  из организма или быстром разрушении в нем а/б, витаминов, гормонов и др. возникает необходимость частого введения лекарственных веществ, что приводит к изменению концентрации их в организме и обусловливает нежелательные побочные явления (аллергические реакции, раздражение и т.п.). Необходимо создание лекарственных препаратов, однократный прием которых, сохранял бы в организме в течение длительного времени терапевтически активную концентрацию лекарственного вещества, в том числе поступление лекарственного вещества с заданной скоростью [3, 7].

Пролонгирующим  компонентам, помимо требований, предъявляемых  к вспомогательным веществам, следует  отнести и поддержание оптимального уровня лекарственного вещества в организме, отсутствие резких колебаний его  концентрации. Максимум концентрации лекарственного вещества в крови, прямо  пропорционально введенной дозе, скорости всасывания и обратно пропорционально  скорости выделения вещества из организма  [1]. 
 

2. Технологические  методы пролонгирования лекарственных препаратов. 

Существуют различные  технологические методы пролонгирования лекарственных препаратов: повышение вязкости дисперсионной среды (заключение лекарственного вещества в гель); заключение лекарственного вещества в пленочные оболочки; суспендирование растворимых лекарственных веществ; создание глазных лекарственных пленок вместо растворов и др.

Наиболее предпочтительным является заключение лекарственного вещества в гель или использование в  качестве дисперсионной среды неводных растворителей (ПЭО – 400, масла и  др.). В качестве геля для пролонгированных лекарственных препаратов чаще используют растворы высоко молекулярных соединений различной концентрации, что позволяет регулировать время пролонгирования. К таким веществам относятся метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза и натрий карбоксиметилцеллюлоза (1%), поливинилпирролидон, коллаген и другие высоко молекулярные соединения, (пример – глазные капли в виде 10% раствора сульфацил натрия, пролонгированные 1% метилцеллюлозы).

Для придания препаратам пролонгированного действия применяют  также регуляторы вязкости, так, например, при производстве глазных капель за счет замедленного высвобождения  активных веществ используют следующие  продукты:

Агар экстрачистый, мелкий порошок

Гидроксипропилметилцеллюлоза Walocel®

L(+) Винная кислота,  порошок экстрачистый

DL-Яблочная кислота  EMPROVE® 

Карбоксиметилцеллюлоза Walocel®

Крахмал водорастворимый экстра чистый

Натрия лаурилсульфат

Хлорид натрия экстра чистый, с низким содержанием  эндотоксинов

Усиление и  пролонгирование действие объясняется увеличением продолжительности нахождения веществ в конъюнктивальном мешке, медленным, но полным всасыванием их через роговицу.

Например, количество инстилляций 2% растворов пилокарпина  гидрохлорида, приготовленных с 2% Nа - солью карбоксиметилцеллюлозы у больных было сокращено до 3 раз в сутки вместо 6 инстилляций водного раствора без добавления пролонгаторов. 
 

Основные  группы лекарственных  веществ, применяемых  в глазной практике:

1. антибиотики (пенициллин, неомицин);
2. витамины (аскорбиновая кислота, рибофлавин);
3. антисептические вещества различной структуры (сульфацил-натрий, цинка сульфат, кислота борная);
4. соли различных алкалоидов (пилокарпина гидрохлорид, атропина сульфат);
5. гормональные препараты (суспензии, содержащие кортизон, гидрокортизон).

Причем последние  производятся только в заводских условиях, в аптеках разрешено их разведение стерильными растворителями. Кроме основных групп лекарственных веществ, в состав глазных капель могут добавляться стерильные растворители (вода очищенная, жирные масла, изотонические растворы с буферными и консервирующими свойствами), а также различные вспомогательные вещества (консерванты, стабилизаторы, пролонгаторы, изолирующие).

Вначале при изготовлении и применении глазных  капель обнаруживались следующие недостатки:

1. нестерильность;
2. нестабильность;
3. короткий срок терапевтического действия;
4. дискомфортные ощущения при применении некоторых препаратов;
5. отсутствие качественной и удобной упаковки.

На кафедре  технологии лекарственных форм Московского  медицинского института имени И.М. Сеченова к моменту издания Государственной  фармакопеи Х в ходе многочисленных исследований была составлена статья “Gutta ophthalmicae”. В данной статье регламентировались показатели качества глазных капель и пути достижения этих показателей. При создании Государственной фармакопеи XI данные сведения были обновлены.

Наиважнейшие  показатели качества глазных капель:

1. стерильность;
2. стабильность (химическая и антимикробная);
3. достаточно длительная терапевтическая активность;
4. комфортность применения;
5. отсутствие механических включений;
6. определенные условия и методы хранения и упаковки, гарантирующие сохранение стерильности, стабильности, а также удобство применения

3. Классификация вспомогательных  веществ 

Природные вспомогательные  вещества.

Альгинаты – кислота альгиновая и ее соли. Кислота альгиновая – ВМС, получается из морских водорослей. Используется в качестве разрыхляющих, эмульгирующих, йрологирующих, пленкообразующих вспомогательных веществ, а также для приготовления мазей и паст.

Агароид. В состав входят глюкоза и галактоза, а также минеральные элементы (Са, Мg, S и др.). Получают из морских водорослей. В 0,1% концентрации обладает стабилизирующими, разрыхляющими и скользящими свойствами, в смеси с глицерином в 1,5% концентрации используется в качестве мазевой основы.

Пектин –  входит в состав клеточных стенок многих растений. Обладает желатинирующей способностью. Используется для создания детских лекарственных форм.

Микробные ПС –  наиболее распространен аубазидан – получаемой при м - б синтезе с помощью дрожжевого гриба Аureobasidium pullulans. Аубазидан (0,6%) образует гели, которые используются как основа для мазей, 1% - для пленок и губок. Концентрация 0,1 - 0,3% - как пролонгатор глазных капель. При этом раствор устойчив при термической стерилизации до 120°C . Эффективный стабилизатор и эмульгатор.

Коллаген. Источником является кожа крупного рогатого скота. Получают путем щелочно-солевой  обработки. Коллаген применяется для  покрытия ран в виде пленок с фурацилином, кислотой борной, маслом облепиховым, метилурацилом, а также в виде глазных пленок с а/б.

Желатин – получают при выпаривании обрезков кожи, ВМС  белковой природы, содержит гликокол, аланин, аргинин, лейцин, лизин, глютаминовая кислота. Благодаря высоким гелеобразующим свойствам используется для изготовления мазей, желатиновых капсул, суппозиториев.

Желатоза – продукт неполного гидролиза желатина. Не обладает способностью желатинироваться, но имеет высокие эмульгирующие свойства. 

Неорганические  полимеры.

Бентонит –  в виде минералов кристаллической  структуры размером частиц 0,01 мм. Имеют  сложный состав. Общая формула: Al2O3 · SiO2 · n H2O (содержит 90% оксидов Al, Si, Mg, Fe, еще катионы K+, Na+, Са2+ , Мg2+ - вступают в реакции). Способность к набуханию и гелеобразованию позволяет использовать их в производстве мазей, таблеток, порошков, гранул. Бентониты обеспечивают лекарственным препаратам мягкость, дисперсность, высокие адсорбционные свойства, легкую отдачу лекарственных веществ.

Аэросил – кремния диоксид SiO2, очень легкий микронизированный порошок с выраженными адсорбционными свойствами. Применяют для стабилизации суспензий. Загущенную способность аэросила используют при получении гелей для мазевых основ. Адсорбционные свойства используют с целью стабилизации сухих экстрактов (уменьшается их гигроскопичность). В порошках применяют при изготовлении гигроскопичных смесей и как диспергатор.  

Синтетические и полусинтетические вспомогательные  вещества.

Особое место  в этой группе занимают эфиры целлюлозы. Они представляют собой продукты замещения водородных атомов гидроксильных  групп целлюлозы на спиртовые  остатки – алкиды (при получении простых эфиров) или кислотные остатки – ацилы (при получении сложных эфиров).

Метилцеллюлоза растворимая – простой эфир целлюлозы и метанола. Водные растворы метилцеллюлозы обладают высокой сорбционной, эмульгирующей и смачивающей способностью. В технологии применяют 0,5 – 1% водные растворы в качестве загустителей и стабилизаторов, для гидрофилизации гидрофобных основ мазей и линиментов, в качестве эмульгатора и стабилизатора при изготовлении суспензий и эмульсий, а также как пролонгирующий компонент для глазных капель.

Другие вещества этой группы: натрий – карбоксиметилцеллюлоза, оксипропилметилцеллюлоза и ацетилцеллюлоза.

Концентрированные растворы метилцеллюлоза при высыхании образуют прозрачную прочную пленку – пленочные покрытия.

Поливинол – синтетический водорастворимый полимер винилацетата, поливиниловый спирт. Структурная формула [ -СН2 – СН - ] n, где n – число структурных единиц в макромолекуле.

Поливинилпирролидон - полимер N – винилпирролидона

Молекулярная  масса 10000 – 100000. Он растворим в воде, спиртах, глицерине, легко образует комплексы с витаминами, а/б. Используется как стабилизатор эмульсий и суспензий, пролонгирующий компонент, наполнитель  для таблеток и драже. Поливинилпирролидон входит в состав плазмозаменителей, аэрозолей глазных лекарственных пленок. Гели на основе поливинилпирролидон используют для приготовления мазей, в том числе предназначенных для нанесения на слизистые оболочки.