Глазные лекарственные формы

Содержание:

Введение……………………………………………………………………..стр 3

Цели …………………………………………………………………………стр 4

Глазные капли ………………………………………………………………стр 5

Внутриаптечные заготовки  рецептура капель …………………………..стр 11

Глазные суспензии и  эмульсии…………………………………………….стр 12

Глазные мази ………………………………………………………………..стр 13

Отпуск и оформление глазных  лекарственных форм……………………стр 18

Вывод ………………………………………………………………………..стр 20

Список используемой литературы ………………………………………...стр 21

Введение 

  Офтальмологические лекарственные формы занимают особое место среди других лекарств в силу специфики их использования и вытекающих из этого приготовления. Зоной резорбции глаза является роговица –типичный липоидный барьер толщиной около 1 мм. Она хорошо проницаема для жирорастворимых лекарственных веществ. За липидным барьером расположена водная камера. Ожидаемое действие при применении глазных лекарств заключается в доступности тканей глаза для препарата, в связи с чем необходимо преодоление липидного и водного барьеров. Приготовление глазных лекарств - важный раздел аптечной работы, требующий строгого соблюдения специальных правил.

  В офтальмологической  практике используется разнообразные  лекарственные средства как для  создания местного эффекта в  диагностических целях или терапевтических  целях, так и для реализации  фармакологического эффекта   в смежных тканях.

  Из лекарственных  форм в офтальмологии применяют  капли, мази, примочки, глазные спреи,  и глазные пленки. Наибольший  интересом пользуются глазные  капли и мази как по объемам  производства на фармацевтических предприятиях, так и по реализациям по аптечным сетям.

  Не менее важна задача создания простой, удобной, эстетичной, информативной и экономически рентабельной упаковки для глазных лекарственных средств, позволяющей длительное время сохранять их в стерильном и химически неизменном состоянии, а в момент использования обеспечивать быстроту введения. Так же в последнее время в обиход  входит практичная упаковка буфус.

Цель:  Изучение глазных капель и мазей как наиболее удобная и эффективная лекарственная форма. В промышленном производстве готовят разнообразные лекарственные формы но наибольшее значение имеют глазные мази и капли т.к с помощью них создается оптимальный лечебный эффект и удобство применения данных лекарственных форм. Рост количества глазных заболеваний определяется многими факторами, в том числе неблагоприятной экологической обстановкой, техногенными воздействиями, нагрузкой на орган зрения, которая возрастает по мере развития цивилизации. Все лекарственные препараты для глазной практики представляют собой особую группу лекарственных средств. Это определяется рядом причин социального, медицинского и фармацевтического характера : исключительной ролью органа зрения в обеспечении уровня и качества жизни человека; особой сложностью и специфичностью анатомических, биофизических и физико-оптических механизмов зрения; возможностью и необходимостью лекарственного воздействия на передний отдел глаза; строгими требованиями к качеству и безопасности офтальмологических лекарственных форм; существенными технологическими трудностями при разработке составов и технологий. Однако далеко не всегда с помощью глазных капель достигается полный лечебный эффект, больший эффект будет достигнут если использовать комбинацию капель и мазей.

Глазные лекарственные формы

   Глазные капли  - жидкие лекарственные формы,  представляющие собой водные  или масляные растворы, тончайшие  суспензии или эмульсии лекарственных  веществ, дозируемые каплями.                                                                      Водные растворы.                                                                                                                          Поскольку эти растворы предназначены для такого нежного и чувствительного органа, как глаз, да притом еще больной, они должны приготовляться с соблюдением следующих условий.

Стерильность. Глазные капли должны быть стерильными, поскольку конъюнктиву глаза необходимо защищать от инфекции. В норме инфицирование предупреждается лизоцимом, содержащимся в слезной жидкости, который лизирует микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву. При глазных заболеваниях слезная жидкость обычно содержит мало лизоцима и конъюнктива глаза оказывается незащищенной от воздействия микроорганизмов. Инфицирование глаза нестерильными каплями может вызвать тяжелые (последствия, иногда приводящие к потере зрения). Необходимость изготовления в асептических условиях глазных капель, мазей и примочек вызвана тем, что эти формы наносят на конъюнктиву глаза, способную инфицироваться. В норме слезная жидкость содержит особое антибиотическое вещество - лизоцим, которое обладает способностью разрушать микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву. При ряде заболеваний слезная жидкость содержит мало лизоцима и глаз оказывается незащищенным от воздействия микроорганизмов.

     В момент приготовления глазных капель стерильность их легко достигается стерилизацией и применением асептики. Однако уже при первом применении (открытие склянки) капли обсеменяются микрофлорой. В связи с этим наряду с термической стерилизацией в глазные капли необходимо вводить консерванты для сохранения стерильности как на время хранения, так и при многократном применении.                                                                                 

Способы стерилизации глазных капель :

  Выбор способа термической стерилизации глазных капель определяется степенью устойчивости лекарственных веществ в растворах при нагревании. Стерилизация паром производится под давлением при 120 °С в течение 8 мин или при 110°С в течение 30 мин. Это самый надежный и эффективный способ стерилизации для растворов термостабильных веществ. Менее стойкие вещества стерилизуются текучим паром при 100°С в течение 30 мин. Стерильность глазных капель достигается такими же методами, как и стерильность растворов для инъекций – приготовлением в асептических условиях и использованием того или иного способа стерилизации. Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости ЛВ в растворах к температурному воздействию.

  Бактериальная фильтрация в асептических условиях через микропористые (диаметр пор 1-2 мкм) стерильные фильтры применяется главным образом в заводских условиях.

  Независимо от способа стерилизации глазные капли следует готовить в асептических условиях. Особо важное значение имеет асептическое изготовление глазных капель - растворов термолабильных веществ, не подвергающихся стерилизации.

  Советскими учеными в качестве консервантов для глазных капель изучены многочисленные вещества. Наиболее эффективны по отношению к патогенному стафилоккоку, сенной и кишечной палочкам, бактерии сине-зеленого  гноя, дрожжам,  плесневым  и  мукорным  грибам следующие антисептики: мертиолат в концентрации до 0,005%, хлор-бутанол гидрат-0,5%, бензалконий хлорид-0,01%, цетилпиридиний хлорид- 0,01%, фенилртути нитрат (борат, ацетат) -до 0,004%, смесь метилового (2 части) и пропилового (1 часть) эфиров парагидрокси-бензойной кислоты (нипагин и нипазол) - до 0,15%', левомицетин - 0,2% в сочетании с борной кислотой-2%, а также другие консерванты и их сочетания. Числа в скобках указывают процентное содержание данного вещества от общего объема раствора

  Существует опасность микробной контаминации глазных капель при использовании. Для снижения роста и размножения микроорганизмов, попавших в раствор, в его состав добавляются тщательно подобранные консерванты.

    В промышленном производстве глазные капли в тюбик-капельницах готовятся в помещениях II класса чистоты в условиях асептики. Помещение и аппаратура подвергаются влажной уборке, дезинфекции 3—5%-ным раствором фенола и стерилизации бактерицидными лампами в течение 2 ч.

  Растворение проводят в реакторах с мешалками, затем анализируют и поочередно подвергают фильтрованию (вначале для очистки от механических включений, а затем для стерилизации). Полученный раствор помещают в стерилизованный аппарат для наполнения тюбик-капельниц. Тюбик-капельницы (они состоят из корпуса и колпачка со штырем для прокалывания) после изготовления промывают дистиллированной водой, сушат, подвергают газовой стерилизации при 40—50 °С смесью этиленоксида и 10%-ного углерода диоксида в течение 2 ч. Затем тюбик-капельницы выдерживают в стерильном помещении в течение 12 ч для того, чтобы из них полностью удалить этиленоксид.

  Навинчивание колпачков на корпус, наполнение его раствором лекарственного вещества, запайка термосвариванием происходит в агрегате с избыточным давлением стерильного воздуха в асептических условиях. Далее на корпус наносится надпись с названием препарата, его концентрация и объем. Затем производится визуальный контроль на черном и белом фоне при освещении электролампой в 60 Вт на отсутствие механических включений. Кроме тюбик-капельниц, по ГОСТу 17768-80 для упаковки глазных капель используют стеклянные флаконы с пробкой-пипеткой из нестабилизированного полиэтилена низкой плотности. Раствор лекарственного вещества стерилизуют фильтрованием, а пробки-пипетки — газовой стерилизацией этиленоксидом с 10 % углерода диоксида.

 Изотоничность. Глазные капли нуждаются в изотонировании по отношению к слезной жидкости (за исключением случаев, когда лекарственные вещества прописаны в высоких концентрациях и кроме растворов колларгола и протаргола). При введении в глаз неизотонических растворов появляются болевые ощущения. К сожалению принцип обязательного изотонирования глазных капель выдерживается не всеми аптеками. Работу их можно значительно облегчить, если глазные капли с концентрацией лекарственных веществ до 3% разрешить приготовлять на изотоническом растворе натрия хлорида или другом изотоническом растворителе без каких-либо расчетов. Некоторые фармакопеи (США) это разрешают. Специальными прописями следует считать глазные капли, компоненты которых в совокупности повышают осмотическое давление капель выше 1,1%-ной эквивалентной концентрации натрия хлорида.

  Если глазные капли выписываются врачом в гипотонической концентрации, то в этом случае фармацевт сам добивается изотоничности при изготовлении раствора. При этом используются изотонические эквиваленты лекарственных веществ по натрия хлориду согласно положению Государственной фармакопеи.

   В норме слезная жидкость имеет осмотическое давление, такое же как плазма крови и как изотонический (0,9%) раствор натрия хлорида. Желательно, чтобы и глазные капли имели такое осмотическое давление. Допускаются отклонения и показано, что глазные капли вызывают неприятные ощущения при концентрациях от 0,7 до 1,1%.  

 Стабильность. В глазных каплях должна быть обеспечена устойчивость растворенных лекарственных веществ. Тепловая стерилизация (если она проведена не при оптимальных условиях) и длительное хранение глазных растворов в стеклянной таре ведут к разрушению многих лекарственных веществ (алкалоиды, анестетики и др.) вследствие гидролиза, окисления и т. д.                                                                                                                          

  К стабилизирующим факторам, несомненно, должны быть отнесены; консерванты, вещества, регулирующие рН среды и антиоксиданты. Лекарственные вещества, применяемые в форме глазных капель, можно разделить на три группы в зависимости от рН растворов, соответствующих наибольшей стабильности.

В первую группу входят соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований, а также другие вещества, устойчивые к гидролизу и окислению в  кислой среде. Эти вещества рекомендуется  стабилизировать борной кислотой в  концентрации 1,9-2%. Борная кислота является неэффективным стабилизатором глазных капель - растворов атропина сульфата, поликарпина гидрохлорида, скополамина гидробромида, дикаина и новокаина.

  Вторую группу составляют лекарственные вещества, устойчивые в нейтральной или слабокислой среде: соли бензилпенициллина, стрептомицина, левомицетина и др. Для стабилизации таких препаратов могут быть использованы различные буферные смеси, цитрат натрия и т. д.

   К третьей группе относятся препараты, устойчивые в щелочной среде: сульфацил-натрий, норсульфазол-натрий и др. Их можно стабилизировать едким натрием, натрия гидрокарбонатом, натрия тетраборатом и буферными смесями с щелочными значениями рН.

    Для стабилизации глазных капель- растворов малоокисляющихся веществ применяются антиоксиданты, используемые для торможения окисления инъекционных растворов - сульфит и метабисульфит натрия. Например, 30% раствор сульфацил-натрия эффективно стабилизировать метабисульфитом натрия в    количестве 0,5%, а  1%  растворэтилморфнна   гидрохлорида - этим   же   антиоксидантом   в   количестве 0,1%.

Пролонгирование.   Глазные   капли  должны     обладать  максимально продолжительным действием. Продление действия может быть достигнуто повышением вязкости водных растворов. Оптимальной для глазных капель считается вязкость 5-15 сП. Вязкость не должна превышать 40-50 сП, так как в этом случае будет затруднено дозирование.

  Для этой цели пригодными оказались поливиниловый спирт, мегилцеллюлоза и натрийкар-боксиметилцеллюлоза. Эти вещества не затуманивают зрение и в силу хороших адгезионных свойств обеспечивают необходимый контакт с глазом, не раздражая его. Разбавленные растворы ПВС и Na-KMЦ, (1,5) и МЦ (0,5%) легко стерилизуются, при хранении в холодильнике остаются прозрачными.

   Недостатком глазных капель является короткий период терапевтического действия. Это обусловливает необходимость их частой инстилляции, а также представляет опасность для глаза.

  Прозрачность. Глазные капли должны быть совершенно прозрачными и не содержащими никаких взвешенных частиц, способных вызвать механическое травмирование оболочек глаза. Глазные капли должны фильтроваться через лучшие сорта фильтровальной бумаги, причем под фильтр следует подкладывать небольшой комочек длинноволокнистой ваты. При этом важно, чтобы после фильтрования концентрация раствора и его общая масса не уменьшились больше, чем это допускается установленными нормами. Все сказанное о фильтровании малых количеств растворов в полной мере и прежде всего относится к глазным каплям. По прописям, часто встречающимся в рецептуре, целесообразно прибегать к помощи внутриаптечных заготовок- концентратов, приготовляемых на установленные сроки, что освобождает от фильтрования малых количеств жидкостей.