Несовместимости лекарственных веществ

Например, активированный уголь в значительной степени  адсорбирует различные химические соединения, в частности алкалоиды, гликозиды, ферменты, красители, некоторые  антибиотики. Напомним, что это свойство используется в медицине для детоксикации в ЖКТ, а также для удаления различных химических соединений из крови путем гемо- или плазмосорбции.

Активированный  уголь почти полностью адсорбирует  алкалоиды из экстракта красавки  и способствует разрушению неустойчивого магния пероксида в препарате, полученном по прописи:

Rp.: Extracti Belladonnae 0,015

Magnesii peroxydi 0,25

Carbonis activati 0,5

M.f.pulv.D.t.d.N.12

S.  По 1 порошку через 1 час после еды 

Rp.: Barbitali 0,15

Phenobarbitali 0,02

Amidopyrini

Themisali aa 0,2

Acidi ascorbinici 0,15

Coffeini-natrii benzoatis 0,02

Extr. Belladonnae 0,015

M. f. pulvis

D. t. d. № 10

S. По 1 порошку  внутрь.

Снотворное  действие барбитуратов уменьшается  при сочетании с атропином, содержащимся в экстракте красавки.

Помимо  этого, снотворные средства фармакологически несовместимы с тиамином, никотинамидом  и глюкозой. Сердечные гликозиды фармакологически несовместимы со снотворными, инсулином, аминазином и валерианой. Мочегонные нельзя совмещать со снотворными, аминазином, промедолом, новокаином, производными левзеи и женьшеня.Перечисленные препараты понижают диурез при прописывании совместно с темисалом, диакарбом и другими мочегонными. Сульфаниламиды несовместимы с хинином при лечении малярии, так как ослабляют действие его на плазмодии. [5] 

В ЛС, содержащих белую глину, может происходить  не только физическая адсорбция, но и  хемосорбция, в том числе за счет образования интеркалатов. Например, в ЛП по прописи:

Rp.: Morphini hydrochloridi

Extracti Belladonnae ana 0,01

Boli albae 0,5

M.f.pulv.D.t.d.N.12

S.  По 1 порошку 3 раза в день.

Белая глина  адсорбирует как морфина гидрохлодрид, так и алкалоиды из экстракта  красавки. Последние разрушаются  на поверхности белой глины по месту эфирной связи и теряю активность.

Данное сочетание  компонентов несовместимо. В таких  ЛС белую глину часто заменяют другим ВВ - формообразующим средством: сахаром, кальция карбонатом, натрия гидрокарбонатом.

В ЛС, содержащих тропановые алкалоиды, не следует использовать в качестве  ВВ белую глину, алюминия гидроксид, висмута нитрат основной и др. вещества, поскольку они будут адсорбировать алкалоиды, например:

Rp.: Extracti Belladonnae

Extracti Opii ana 0,02

Bismuthi subnitras 0,3

Boli albae 0,5

M.f.pulv.D.t.d.N.10

S. по 1 порошку 2 раза в день.

Адсорбция активного  вещества может происходить в  жидкой ЛФ на поверхности осадка, который  образуется при взаимодействии  других компонентов ЛС, например:

Rp.: Infusi radices Valerianae 10,0-200,0

Calcii chloridi 10,0

Codeini 0,2

M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

В этой микстуре под влиянием сильного электролита  кальция хлорида происходит коагуляция некоторых экстрактивных веществ  из корня валерианы. Объемный и рыхлый осадок частично адсорбирует кодеин, и ЛП утрачивает доброкачественность.

Основные способы  преодоления несовместимости такого типа-использование других носителей  ЛВ, а также выделение адсорбирующегося вещества из ЛФ. 

Коагуляция  коллоидных компонентов в составе ЛС и расслоение эмульсий обуславливются  след. факторами:

- высаливающим  действием электролитов

-дегитратирующим  действием некоторых растворителей

-резким изменением  рН раствора

-смешением растворов  с противоположно заряженными  частицами

Полное преодоление  несовместимости такого типа практически  невозможно: в большинстве случаев удается лишь замедлить коагуляцию. Для этого в фармацевтической литературе рекомндуют специальные приемы:

-предварительное  растворение коагулянтов в воде  перед внесением в ЛФ

-постепенное  добавление коагулянта при тщательном  взбалтывании

-выделение коагулянтов  из ЛФ

Стабилизированной коллоидной системой является ЛС колларгол.

При обработке  водой порошок колларгола набухает и растворяется с образованием отрицательно заряженных золей. Такие золи легко  коагулируют при действии кислот, в том числе и углекислого газа воздуха, и солей тяжелых металлов. Последние участвуют в замещении ионов натрия на соответствующие катионы в стабилизирующей оболочке коллоидных частиц, поскольку эти катионы образуют с альбумином нерастворимые альбуминаты.

Известно, что при сочетании в жидких ЛФ колларгола с такими электролитами, как натрия хлорид, новокаин, квасцы, цинка сульфат, димедрол и др., происходят процессы в результате которых они становятся недоброкачественными и непригодными для применения. Образование черного осадка наблюдается при изготовлении ЛС по следующим прописям:

Rp.: Solutionis Natrii chloride 0,9 % 10,0

Collargoli 0,3

M.D.S. Капли для носа 

Rp.: Solutionis Collsrgoli 3% 10,0

Dimedroli 0,1

M.D.S. Капли для носа 

Наряду с осаждением солей серебра и окислительно-восстановительными реакциями, которые сопровождаются разрушением коллоидных частиц, недоброкачественность  препаратов обуславливается и коагуляцией. Коагуляция колларгола является быстрой и интенсивной и вызывает образование грубодисперсного осадка. Его крупные частицы затрудняют дозировку ЛП в виде капель, поэтому его невозможно применить для лечения.

Химические  несовместимости компонентов ЛС 

Химическое взаимодействие между компонентами ЛС может происходить во всех ЛФ, но легче всего в жидких. Об изменениях в жидких ЛФ в большинстве случаев свидетельствуют внешние проявления, но они могут и отсутствовать.

Несовместимые химические  сочетания компонентов  классифицируют по типу химической реакции (окислительно-восстановительные процессы, гидролиз, реакции разложения, нейтрализации и др.)

В фармацевтической практике чаще используют классификацию по визуальным признакам химических реакций. Но одинаковые внешние проявления могут сопровождать совсем разные химические процессы в ЛФ.

Классификация по визуальным признакам включает несколько  основных групп химически несовместимых  сочетаний, в результате которых  в ЛС происходит :

-образование  осадков

-изменение консистенции

-изменение окраски

-выделение газов  и изменение запаха

-изменение состояния  без внешних проявлений

Образование осадков  в жидких ЛФ- наиболее распространенный случай химической несовместимости  при изготовлении экстемпоральных  ЛС. Ее возникновение обуславливается различными процессами, протекающими с образованием нерастворимых и малорастворимых соединений:

-изменением  рН раствора 

-комплексообразованием

-рацемизацией

-поликонденсацией  и полимеризацией

-рекциями нейтрализации,  обмена, окисления-восстановления. 

Образование осадков 
Причиной образования осадков в жидких ЛФ могут быть различные химические процессы ( реак- 
ции нейтрализации, обмена, окислительно-восстановительные). Многие лекарственные вещества, вступающие в реакции с образованием осадков, относятся к солям слабых оснований и сильных кислот, солям сильных оснований и слабых кислот, а также к соединениям тяжелых и щелочноземельных металлов. 
соли слабых оснований и сильных кислот – устойчивы лишь в кислой среде. В щелочной среде многие слабые основания мало растворимы и выпадают в осадок. Особенно чувствительны к щелочной среде соли морфина, атропина, папаверина, димедрол, дибазол. 
Соли сильных оснований и слабых кислот – кофеин-бензоат натрия, натрия тиосульфат, натрия нитрит, сульфацил-натрий неустойчивы в кислой среде и поэтому стабилизируются натрия гидроксидом или натрия гидрокарбонатом. При взаимодействии с кислотами могут разлагаться с выделением осадка также натриевые соли барбитуровой кислоты, норсульфазол-натрий, натрия бензоат, натрия салицилат, эуфиллин. 
Соединения тяжелых металлов (алюминий, ртуть, серебро, свинец, цинк). Они могут образовывать осадки с дубильными веществами, сердечными гликозидами, соединениями галогенов, алкалоидами, азотистыми основаниями, натриевыми солями производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидных препаратов. К группе щелочноземельных металлов относится кальция хлорид. Он несовместим с карбонатами, салицилатами, сульфатами, фосфатами (могут уменьшать нерастворимы или трудно растворимые соли кальция); с солями свинца, серебра (могут образовываться нерастворимые хлориды); с барбиталом натрия – малорастворимая кальциевая соль барбитала. [4] 

Rp.: Solutionis Argenti nitratis 0,1 – 180,0

Novocaini 0,2

M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Rp.: Solutionis Argenti nitratis 0,2 – 200,0

Omnoponi 0,2

M. D. S. По 1 столовой ложке 2 раза в день

 В обоих  случаях образуется осадок серебра  хлорида. Хотя нитраты алкалоидов  опия и новокаина хорошо растворимы  в воде, но недоброкачественное  средство с осадком не может  быть допущено к применению.

 

2. Гидролиз органических веществ. 
Под влиянием натрия гидрокарбоната и капель нашатырно-анисовых гидролизуются сердечные гликозиды из настоя травы горицвета.  
Бензилпенициллина калиевая соль является производным тиазолидина, содержащая очень нестойкое β – лактамное кольцо. Это кольцо легко гидролизуется под действием кислот, щелочей, фермента пенициллиназы и др. веществ. Бензилпенициллин разрушается также при сочетании с окислителями, солями тяжелых металлов, этанолом. В жидких ЛФ БП несовместим с глицерином, нафталином, резорцином, цинка оксидом,

тиамином, адреналина гидрохлоридом, эфидрина гидрохлоридом, йодом, йодидами. [3] 
 

3. В результате обменной реакции между динатрий фосфатом и кальция хлоридом образуется практически нерастворимый в воде ортофосфат кальция.  
Лекарство отпускают с этикеткой «Перед употреблением взбалтывать».  
Пример. Rp.: Calcii chlorati  
Natrii hydrocarbonici aa 6,0  
Aquae destillatae 200,0  
Misce. Da. Signa

Выпадает не растворимый в воде кальция карбонат  
Необходимо поставить об этом в известность врача. Данное лекарство может быть отпущено с этикеткой «Перед употреблением взбалтывать».

Пример. Rp.: Diuretini  
Acidi ascorbinici aa 5,0 Aquae destillatae 200,0  
Misce. Da. Signa  
При этом сочетании выделяется осадок, содержащий продукты разложения диуретина, — теобромин и салициловую кислоту. Лекарство отпускать нельзя.

Пример. Rp.: Solutionis Glucosi 40% — 300,0  
Natrii bromati 6,0  
Barbitali natrii 6,0  
Acidi ascorbinici 3,0  
Misce. Da. Signa

При смешивании барбитал-натрия происходит реакция нейтрализации с образованием барбитала, который трудно растворим в воде (1 : 170) и выпадает в осадке. Лекарство отпускать нельзя.

[3]

4. Газообразование

Rp.: Calcii chloridi 10,0

Natrii bromidi 4,0

Natrii thiosulfatis 6,0

Ac. ascorbinici 1,0

Dimedroli 0,5

Aq. destill. 200 мл

MDS

При взаимодействии между натрия тиосульфатом и аскорбиновой кислотой выделяется газ (сернистый  ангидрид) и раствор мутнеет в  результате выделения серы. Такое  лекарство отпуску не подлежит.

Rp.: Perhydroli 6,0

Resorcini