Несовместимости лекарственных веществ

Содержание

Введение………………………………………………………3

Физические несовместимости, их преодоление…………….4

Химические несовместимости, их преодоление…………….13

Заключение…………………………………………………….22

Список литературы……………………………………………23 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Введение

Несовместимость лекарственных веществ (incompatibilitas medicamentorum) -ослабление, исчезновение или извращение терапевтического эффекта лекарственных веществ или усиление их побочного действия при совместном применении. несовместимость лекарственных веществ фармакологическая (i. medicamentorum pharmacologica) -- Н. л. в., обусловленная их фармакодинамическими или фармакокинетическими особенностями. несовместимость лекарственных веществ фармацевтическая (i. medicamentorum pharmaceutica) -- Н. л. в., обусловленная их физико-химическим или химическим взаимодействием при изготовлении по нерациональным прописям или при хранении.

Физическая несовместимость  выражается в нерастворимости, летучести  или адсорбции отдельных компонентов  смеси, отсыревании или расплавлении ее, коагуляции коллоидных частиц, изменении коллоидного состояния смеси и т. д. В результате затрудняется прием и изменяются вид и свойства лекарственного препарата, теряется его терапевтическая ценность, нарушается дозирование. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Физические  несовместимости компонентов ЛС

Под физическими  несовместимостями подразумеваются  случаи несовместимости, обусловленной  физическими свойствами компонентов  лекарственной композиции или влиянием физических факторов. Причинами физической несовместимости могут быть:

1) влияние света;

2.) влияние высоких  или низких температур;

3) растворимость  ингредиентов;

4) несмешиваемость  ингредиентов;

5) летучесть  ингредиентов;

6) отсыревание  или образование эвтектических  смесей;

7) коагуляция  коллоидных растворов; 

8) расслоение эмульсий;

9) адсорбция  лекарственных веществ.

 Рассмотрим  примеры:

1) влияние света

Rp.: Aminazini 0,25

Natrii chloridi 1,44

Aq. destill. 240 мл

MDS.

Аминазин и  лекарственные формы, его содержащие, легко окисляются на свету и темнеют, в связи с чем их следует хранить в склянках из темного стекла в защищенном от света месте. Растворы препарата готовят при красном свете. Прописанный раствор на свету и под влиянием кислорода воздуха краснеет, подвергаясь в этих условиях и определенным химическим превращениям. Стабилизировать его можно с помощью антиоксидантов, например натрия метабисульфита, однако врачом он не прописан и поэтому лекарство отпуску не подлежит.

Rp.: Acidi salicylici

Hydrargyri amidochloridi

Resorcini

Bismuthi subnitratis

Hydrogenii peroxydi aa 3,0

Vaselini 30,0

MDS.

Мазь при хранении на свету чернеет вследствие реакции  восстановления ртути амидохлорида резорцином до металлической ртути. Лекарство отпуску не подлежит.

2)Влияние  температуры

Rp.: Novocaini ОД

Acidi ascorbinici 0,1

Aq. pro injectionibus 10 мл

Sterilisetur!

DS.

Лекарство, изготовленное  по данной прописи, имеет низкое -значение рН (около 2,5), создаваемое аскорбиновой кислотой. При стерилизации интенсивно протекает процесс гидролиза  новокаина с образованием диметиламиноэтанола  и параамино-бензойной кислоты, в результате чего раствор желтеет. На холоде такая реакция протекает медленно. Это затруднение может быть преодолено раздельной стерилизацией растворов новокаина и аскорбиновой кислоты и их последующим сливанием в асептических условиях 

3)Нерастворимость ингредиентов. Это наиболее часто встречающийся вид физической несовместимости, поскольку свойство лекарственных веществ выпадать в осадок ярко проявляется в растворах при добавлении других лекарственных веществ или их растворов в результате уменьшения растворимости.

Rp.: Natrii bromidi

Kalii bromidi

Ammonii bromidi aa 10,0

Aq. Menthae 50 мл

Aq. destill. ad 300 мл

MDS

При изготовлении данной микстуры происходит выпадение (высаливание) из раствора эфирного мятного  масла, вследствие чего лекарство отпуску не подлежит.

Rp.: Spiritus aethylici 90% 50,0

Sol. Hydrargyri Oxycyanidi 1% 50,0

  Ricini 2,0

MDS

При добавлении спиртового раствора касторового масла  к водному раствору ртути оксицианида  образуется осадок, так как ртути  оксицианид не растворяется в спирте и плохо растворяется в водно-спиртовых смесях. Может наступить также расслоение жидкости вследствие того, что касторовое масло не смешивается с водно-спиртовыми смесями с небольшим содержанием спирта. Лекарство отпуску не подлежит.

Rp.: Cupri sulfatis 0,05

Zinci sulfaris 0.4

Spiritus camphorati 3,0

Spiritus aethylici 70% 50 ml

MDS

Сульфаты (в данном случае меди и цинка) нерастворимы в  спирте и спирто-водных смесях. Лекарство  невозможно получить без осадка, поэтому  оно не подлежит отпуску.

Rp.: Ichtyoli 10,0

Ac. salicylici 2,0

Sp. aethylici 40 мл

MDS

Через некоторое  время после изготовления лекарства  наблюдается выделение осадка, прилипающего к стенкам склянки, так как  ихтиол плохо растворим в спирте. Отпуску не подлежит.

4)Несмешиваемость ингредиентов. При изготовлении лекарств несмешиваемость ингредиентов встречается в мазях, жидких лекарственных формах, реже - в пилюлях и суппозиториях. Наиболее часто она имеет место при сочетании водных растворов с гидрофобными жидкостями, например с вазелиновым маслом.

Rp.: Zinci oxydi

Amyli a a 8,0

Aq. Calcis 15,0

 Vaselini 25,0

MDS

Лекарство, приготовленное по данной прописи, расслаивается, так  как известковая вода не смешивается  с вазелиновым маслом. Лекарство  может быть отпущено лишь при замене части вазелинового масла ланолином, что должно быть согласовано с врачом.

. Rp.: Iodi 1,0

Ac. salicylici 6,0

. Terebinthinae 10,0

 Vaselini 40,0

MDS

Йод не растворится  в прописанном количестве вазелина. Попытка растереть йод со скипидаром может окончиться воспламенением. Лекарство не подлежит изготовлению.

Летучесть ингредиентов. Ряд лекарственных веществ, включая и твердые, летучи даже при комнатной температуре. Это йод, камфора, уретан, эфир, нитроглицерин, эфирные масла и др.

Rp.: Iodi 4,0

Sp. Aethylici

Cnloroformii aa 15,0

Paraffini 30,0

MDS

При изготовлении и хранении лекарства йод интенсивно сублимируется на поверхности мази и тары. Кроме того, вследствие летучести  хлороформа и спирта масса быстро уплотняется и плохо распределяется на поверхности кожи.

Отсыревание поршковых ЛС сложного состава приводит к потере основного, характерного для них, согласно ГФ, свойства- сыпучести. Одна из основных причин заключается в том, что смесь порошков ЛВ становится более гигроскопичной и отсыревает. Этот вид несовместимых сочетаний наблюдается в тех случаях, когда давление водяных паров смеси веществ становится меньше водяных паров окружающей среды. В результате этого смесь начинает притягивать влагу из воздуха, причем смесь становится более гигроскопичной, чем каждый ее компонент в отдельности.

На отсыревание  порошков сложного состава влияют следующие  факторы:

-влажность исходных  компонентов смеси;

- интенсивность  смешения компонентов смеси;

-относительная  влажность воздуха;

-образование  эвтектик и молекулярных соединений;

-выделение кристаллизационной  воды;

-свойства упаковочного  материала и др.;

относительная влажность воздуха имеет наиболее существенной значение для сохранения доброкачественности порошковых ЛС. Большинство отсыревающих смесей теряют сыпучесть и увлажняются при относительной влажности воздуха выше 50-60%, а при влажности менее 30-40 % остаются сыпучими.

Наличие эвтектики  нарушает привычный вид порошковой ЛФ. Для образования эвтектики необходимы следующие условия: взаимная растворимость компонентов, низкая температура плавления хотя бы одого из них, высокая криоскопическая постоянная.

Отсыревание порошков может происходить сразу после  смешения или при хранении. Примером сочетаний ЛВ, которые настолько  гигроскопичны, что притягивают  влагу и отсыревают при любых значениях относитльной влажности воздуха, является состав по прописи:

Rp.: Hexamethylentetramini 0,5

Acidi ascorbinici 0,1

M.f.pulv.D.t.d.N.10

S.  По 1 порошку 3 раза в день.

Эта смесь отсыревает даже в эксикаторе, хотя процесс  существенно замедляется по сравнению с обычными условиями хранения на воздухе.

Через сутки  и более отсыревают порошки, приготовленные из сухих компонентов, по прописи:

Rp.: Hexamethylentetramini 0,3

Natrii salicylatis 0,5

Coffeini-natrii benzoates 0,05

M.f.pulv.D.t.d.N.10

S.  По 1 порошку 3 раза в день.

Следует отметить, что гексаметилентетрамин образует способные к отсыреванию порошковые смеси с такими компонентами ЛС, как кислота борная, натрия салицилат. Отсыревающие смеси часто образуют галогениды щелочных металлов.

Rp. Acidi acetylsalicylici

Amidopyrini aa 0,25

M. f. pulvis

D. t. d. № 10

S. По 1 порошку  3 раза в день.

В таком порошке  происходит снижение точки плавления  до 45 °С по сравнению с исходными  веществами (точка плавления ацетилсалициловой  кислоты равна 133—136 °С, амидопирина — 107—109 °С) [5] 

Если в смеси  присутствуют компоненты основной и  кислотной природы и между  ними возможно взаимодействие, то физико-химическая несовместимость переходит в  химическую. Отсыревание нередко  сопровождается химическим взаимодействием компонентов в ЛФ: например, для смесей кислоты аскорбиновой с димедролом, гексаметилентетрамином, эуфиллином, натрия гидрокарбонатом наряду с отсыреванием наблюдается и окрашивание порошка.

Приемы, которые  позволяют предупреждать отсыревание :

-замены вещества, вызывающего отсыревание, являющегося  его фармакологическим аналогом

-сушка исходного  ЛВ перед смешением с другими  компонентами

-добавление  в ЛП влагорегуляторов (аэросила  А-380,высушенного крахмала, белой  глины, кальция карбоната)

-фракционное смешение веществ вызывающих отсыревание

-использование  подходящего упаковочного материала

-выделение из  ЛФ одного из взаимодействущих  компонентов

 

  Адсорбция активных  компонентов  наиболее характерна для таких ЛФ, как порошки, суспензии, пилюли, настои, отвары и др. Адсорбентами  могут быть высокодисперсные вещества, а также некоторые не растворяющиеся и не всасывающиеся  в ЖКТ вещества.

Наиболее типичные адсорбенты в ЛС – активированный уголь, гидратированный алюминия оксид, белая глина, силикагель, тальк, висмута основной нитрат, титана оксид, магния стеарат, алюминия стеарат и др.