Фармацевтические несовместимости и пути их преодоления

 

     С – смешив.; Н – не смешив.; ' числа показывают количество частей растворителя (эфира), необходимых для растворения части указанной жидкости (воды); Парафин жидкий смешивается во всех соотношениях с растительными маслами, кроме касторового. 

     Коагуляция  коллоидных смесей

     Коагуляция – слипание частиц в дисперсных системах с образованием более или менее крупных агрегатов. Различают 2 стадии:

     1 – скрытая - потеря системой  агрегативной устойчивости и  слипание частиц;

     2 – явная – агрегаты частиц  выпадают в осадок или всплывают.  Коагуляция может происходить самопроизвольно (старение), но чаще всего она вызывается внешними факторами. Ей препятствует электрический заряд частиц, сольватация их поверхности, структурно-механический барьер, образуемый выпадением ПАВ.

     Чаще  всего коагуляцию коллоидных систем и эмульсий вызывают электролиты, причем, особенно активно действуют щелочнореагирующие вещества. Расслоение эмульсий происходит в тех случаях, когда эмульсия приготовлена плохо, с крупными каплями масла. В этом случае наблюдается коагуляция защитного коллоида-эмульгатора, а капельки масла так и остаются внутри него. Внешне этот процесс напоминает створаживание молока. Еще более сильными коагулирующими агентами являются соединения тяжелых металлов. В качестве коагулянтов могут выступать также дегидратирующие средства, такие как спирт и различные сиропы.

     Многие  галеновые препараты являются комбинированными дисперсными системами. При нарушении  последовательности изготовления сложных  микстур экстрактивные вещества могут коагулировать. Коагуляция коллоидных систем происходит под влияние концентрированных растворов электролитов, этанола и др. водоотнимающих веществ. Растворы колларгола, протаргола и ихтиола часто несовместимы с солями минеральных кислот, солями алкалоидов или синтетических оснований.

     Примеры:

Rp.: Sol. Natrii chloridi 3% 100 ml

     Ichthyoli 5,0

     Misce. Da. Signa. Для тампонов

Ихтиол, растворяясь в воде, образует коллоидный раствор. Под влиянием электролита — натрия хлорида происходит сначала скрытая коагуляция, которая через некоторое время переходит в явную. Лекарственный препарат приобретает неоднородный вид (прилипает к стеклу) и отпуску не подлежит. Более активно воздействуют на ихтиол щелочнореагирующие соли натрия. В таком случае происходит явная коагуляция. Еще более коагулирующее действие оказывают соединения тяжелых металлов. 
 
 
 

Rp.: Aluminis 0,06

     Novocaini 0,2

     Collargoli 0,1

     Aquae purificatae 10 ml

     Misce. Da. Signa. По 3 капли в левый глаз

При добавлении к коллоидному раствору колларгола квасцов и новокаина быстро происходит явная коагуляция. Образуется почти черный осадок. Лекарственный препарат отпуску не подлежит.

Rp.: Sol. Collargoli 3% 10 ml

     Dimedroli 0,1

     Misce. Da. Signa. Капли в нос

Коагуляция  колларгола происходит быстро и энергично. Осадок образуется грубодисперсный, и размер частиц увеличивается при стоянии. Отмеривать лекарственный препарат каплями затруднительно, поэтому его больному не отпускают. Под влиянием соединений тяжелых металлов коагулируют и растворы протаргола. 

     Отсыревание и расплавление сложных  порошков

     Отсыревание и потеря сыпучести сложных порошков обусловлены двумя основными причинами:

     1) гигроскопичность смеси веществ обычно больше гигроскопичности составляющих ее ингредиентов;

     2) выделение воды в результате химической реакции.

     Первый  вид несовместимости наблюдается  в тех случаях, когда давление водяных паров смеси порошковидных  веществ становится меньше давления водяных паров окружающей среды. В результате этого смесь начинает притягивать влагу из воздуха. причем смесь становится более гигроскопичной, чем каждый её компонент в отдельности. На отсыревание сложных порошков оказывают влияние следующие факторы: влажность исходных инградиентов, характер их смешения, относительная влажность воздуха в помещении и упаковочный материал. Наиболее существенное влияние оказывает относительная влажность воздуха в помещении. Большинство отсыревающих смесей теряют сыпучесть и увлажняются при относительной влажности воздуха 50-60% и выше.

     Примеры:

     1) Димедрол

     Натрия  гидрокарбонат

     Глюкоза

     если  в затертой глюкозой ступке растереть  димедрол, натрия гидрокарбонат и  глюкозу, то масса увлажнится через 10-15 минут.

     Рекомендуется: димедрол растереть с глюкозой, а затем осторожно смешать с натрия гидрокарбонатом. В этом случае порошки сохраняют сыпучесть в течение 3-4 суток.

     Могут отсыревать многие сложные порошки, в состав которого входит эуфиллин (двойная соль теофиллина с этилендиамином). Он гигроскопичен и при сочетании с веществами, имеющими кислый характер, вступает с ними во взаимодействие. Смеси при этом расплываются и часто желтеют. Эуфиллин несовместим с кислотой аскорбиновой, солями слабых оснований и сильных кислот – димедролом, дибазолом, спазмолитином и др.

     Для предотвращения отсыревания порошков с эуфиллином предложено добавлять  в них 3-5% аэросила. Защитное действие аэросила обусловлено механическим препятствием взаимодействию реагирующих  частиц и поглощение аэросилом влаги, образующейся в процессе взаимодействия компонентов смеси.

     Примеры:

Rp.: Coffeini-natrii benzoatis 0,05

     Hexamethylentetramini 0,3

     Natrii salicylatis 0,5

     Misce, fiat pulvis

     Da tales doses № 10

     Signa. По 1 порошку 3 раза в день

Порошки, приготовленные по этой прописи из сухих компонентов, отсыревают только на другой день. Если же в пропись ввести гексаметилентетрамин с влажностью 3—5 %, то смесь теряет сыпучесть уже в ступке.

Rp.: Dimedroli 0,05

     Natrii hydrocarbonatis 0,25

     Glucosi 0,2

     Misce, fiat pulvis

     Da tales doses № 12

     Signa. По 1 порошку 2 раза в день

Если  в затертой глюкозой ступке растереть  димедрол, натрия гидрокарбонат и глюкозу, то масса увлажнится через 10—15 минут. Так как основной компонент, вызывающий отсыревание, натрия гидрокарбонат, то рационально димедрол растереть с глюкозой, а затем осторожно смешать с натрия гидрокарбонатом. В этом случае порошки сохраняют сыпучесть в течение 3—4 суток.

Rp.: Phenobarbitali 0,025

     Dibazoli 0,02

     Euphyllini 0,15

     Rutini 0,02

     Acidi ascorbinici 0,2

     Misce, fiat pulvis

     Da tales doses № 12

     Signa. По 1 порошку 3 раза в день

Сразу после приготовления порошки  отсыревают, образуя липкую массу. Если с согласия врача заменить эуфиллин на эквивалентное количество теофиллина (0,12 г), порошки не отсыревают в течение 10 дней даже при относительной влажности 75—80%. 
 
 
 
 
 
 
 

     Адсорбция лекарственных веществ

     Адсорбция – концентрировать вещества из объема фаз на поверхности раздела между ними (например, газ → раствор) на поверхности твердого тела (адсорбента). Адсорбция применяется в фармацевтической технологии для очистки воды, вазелина, глюкозы, извлечений из растительного сырья. Адсорбция может быть физической или химической (хемосорбция). При физической адсорбции молекулы адсорбирующегося вещества сохраняют свою индивидуальность, при хемосорбции они образуют поверхностное химическое соединение с адсорбентом. Обычно наиболее активно адсорбируются поверхносто-активные вещества. Группы –ОН, -NO₂, -COOH, -NH₂, -COH, -Cl, Br, а также двойные и тройные связи увеличивают поверхностную активность веществ, в связи с чем, зная состав, можно иметь некоторое представление о степени адсорбции того или иного вещества.

     Явления адсорбции чаще всего происходят в порошках, суспензиях, реже в других ЛФ. Причем, адсорбентами могут быть, как правило, высокодисперсные вещества, не растворимые и не всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте.

     Адсорбционными  свойствами обладает активированный уголь, бентонит, глина белая, кальция карбонат, алюминия гидроксид, тальк, крахмал.

     Примеры:

Rp.: Extracti Belladonnae 0,015

     Papaverini hydrochloridi 0,03

     Carbonis activati 0,5

     Misce, fiat pulvis

     Da tales doses № 6

     Signa. По 1 порошку 3 раза в день

Активированный уголь почти полностью адсорбирует папаверина гидрохлорид и алкалоиды из экстракта красавки. Следует отпустить (по согласованию с врачом) активированный уголь отдельно (в таблетках), а в качестве формообразующего компонента ввести в пропись другое вещество, например сахар. Необходимо также учитывать возможную адсорбцию алкалоидов углем в организме больного. Поэтому прием порошков, отпущенных раздельно, должен быть разграничен по времени (сначала принимают папаверин с экстрактом красавки, а через некоторое время — после их всасывания — активированный уголь). В лекарственных препаратах, содержащих глину белую, может происходить не только физическая адсорбция, но и химическая.

Rp.: Morphini hydrochloridi

Extracti Belladonnae a—a 0,01

     Boli albae 0,5

     Misce, fiat pulvis

     Da tales doses № 6

     Signa. По 1 порошку 3 раза в день

Глина белая адсорбирует как морфина  гидрохлорид, так и алкалоиды из экстракта красавки, которые на ее поверхности разрушаются по месту эфирной связи и теряют активность. Пропись нерациональна. Если лекарственный препарат предназначен больному диабетом, то нежелательно в качестве формообразующего вещества вводить сахар. Лучше для этих целей использовать кальция карбонат или натрия

гидрокарбонат, но не глину белую. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

     1.2 Химическая несовместимость.

     Химические  несовместимости — это такие несовместимости, которые сопровождаются непредвиденными химическими реакциями одновременно прописанных лекарственных средств. В основе этого вида несовместимостей лежат различной интенсивности химические реакции, в результате которых образуются вещества неактивные или малоактивные, а часто и ядовитые. Характер взаимодействия между лекарственными веществами может быть самым различным и зависит от физико-химических свойств веществ, вида лекарственной формы, рН дисперсионной среды и ее способности реагировать с лекарственными веществами или способствовать реакции взаимодействия.

     Химические  несовместимости могут быть обусловлены самыми разнообразными реакциями, скорость протекания которых зависит особенно от вида лекарственной формы и температурного режима. Наибольшую сложность вызывает приготовление многокомпонентных инъекционных растворов и глазных капель, требующих тепловой стерилизации, что ускоряет медленно протекающие реакции в сотни раз и нередко делает совместимые при комнатной температуре сочетания несовместимыми.

     Классифицировать  химические несовместимости можно  двояко:

     - по визуальным признакам протекающих реакций: образование осадка; изменение цвета, запаха и выделение газов, изменения, протекающие без видимых внешних проявлений;

     - по типу химической реакции: окислительно-восстановительные, обмена, гидролиза, вытеснения, нейтрализации.