Введение в фармакологию. Общая рецептура. Виды лекарственных форм

ТРАМАДОЛ – капсулы, таблетки по 0.05, раствор 5%-1 мл и 2 мл в ампуле в/м, свечи рект. 0.1

 

       НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ  АНАЛЬГЕТИКИ (жаропонижающие,НПВС)

 Классификация: в большинстве  своем НПВС- производные слабых  органических кислот.

1. Салицилаты: кислота ацетилсалициловая ( аспирин,

 алка-зельтцер, ацилпирин, ацелизин  идр)

2. Производные пиразолона: анальгин, бутадион
3. Призводные уксусной  кислоты

         Ортофен  (вольтарен, диклофенак натрий),

         индометацин  (метиндол)

4.    Производные пропионовой  кислоты – ибупрофен, кетопрофен

4. Анилины- парацетамол (панадол, эффералган, колд-флю)
5. Новые препараты – нимесулид (месулид, нимегезик, найз), мелоксикам (мовалис)     

Кеторолак (кетанов), амизон                             

   ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  ЭФЕКТЫ

1. Противовоспалительное действие
2. Жаропонижающее
3. Анальгезирующее (обезболивающее)
4. Антиагрегантное ( препятствуют склеиванию тромбоцитов и образованию тромбов)

     Ведущим в механизме  действия НПВС является их  противовоспалительный эффект, поэтому  они наиболее эффективны при боли, связанной с воспалением в суставах, костной, мышечной и др. тканях.

     Они снимают головную, невралгическую, зубную боль.

В отличие от НА не вызывают эйфории, изменения психики, не обладают снотворным и противокашлевым действием.

     Малоэффективны при острой боли, связанной с травмой, операцией и боли, связанной с острым заболеванием внутренних органов.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

1. воспаление различного генеза: миокардит, плеврит, артрит, бронхит, радикулит, ревматизм
2. боли связанные с воспалением суставов, мышц, нервов, боли головные, зубные, периодические боли
3. Для снижения повышенной температуры тела ( считают,  что температуру ниже 38 снижать не следует, так лихорадка способствует выработке интерферона)
4. аспирин применяют как антиагрегантноре средство в дозе  0.125-0.25 в сутки при инфаркте миокарда, артериальной гипертонии, повышенной свертываемости крови.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ:

1. Все НПВС оказывают раздражающее действие на жкт-с развитием тошноты, боли в эпигастрии, метеоризм, запоры или поносы.

   При длительном применении - ульцерогенное действие-образование  язвы в желудке.ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ  РАЗДРАЖЕНИЯ ЖЕЛУДКА РЕКОМЕНДУЮТ  ПРИНИМАТЬ ЭТИ ЛЕКАРСТВА ПОСЛЕ  ЕДЫ И ЗАПИВАТЬ БОЛЬШИМ КОЛИЧЕСТВОМ  ВОДЫ, ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРИНИМАТЬ  ОБВОЛАКИВАЮЩИЕ.

2. Токсическое действие на кроветворение- анемия, лейкопения, тромбоцитопения
3. Гепатотоксичны ( нарушают функцию печени – токсический гепатит)
4. Аллергические реакции (сыпь, ринит, коньюктивит, АШ)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

1. Индивидуальная непереносимость
2. ЯБ (язвенная болезнь желудка и 12 перстной кишки)
3. Беременность первые 3 месяца
4. Болезни печени и почек с нарушением функции
5. Дети до 6 лет аспирин, дети до 12 лет нимесулид

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НПВС:

- противовоспалительное действие  связано с блокадой фермента  простагландин синтетазы, необходимой для синтеза простагландинов

( простагландины- медиаторы воспаления, торможение их синтеза лежит  в противовоспалительном и жаропонижающем  действии этих лекарств)

• обезболивающее действие их связано с тем, что они

  уменьшают воспаление и нарушают проведение болевых импульсов

• жаропонижающее действие происходит только при повышенной температуре за счет усиления теплоотдачи из за расширения сосудов и увеличения потоотделения

     При приеме внутрь  жаропонижающее действие развивается  через 30 мин-2 часа после однократного приема, противовоспалительное действие развивается через 3-4 дня

 после регулярного приема

КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ – Acidi acetylsalicylicum

оказывает выраженное жаропонижающее. Противовоспалительное и обезболивающее действие, в малых дозах и антиагрегантное

Таблетки по 0.25,0.5,0.3, также входит в состав «цитрамон

«седалгин» и др

АНАЛЬГИН - Analginum  

применяется в таблетках по 0.5 и  в растворе 50% и 25% амп по 1 и 2 мл, входит в состав комбинированных « темпалгин»

« пенталгин» , «баралгин» Используется в основном как обезболивающий.

ПАРАЦЕТАМОЛ  - Paracetamolum    

применяется в таблетках по 0.2, также  в свечах ректальных, входит в состав « панадол», «цитрамон», «колдрекс» «солпадеин» и др. Используется в  основном как жаропонижающий и обезболивающий.

ОРТОФЕН – Diclofenac-natrium                   (вольтарен, диклофенак)

используется в таб. 0.025, раствор 2.5% амп по 3 мл, ректальные свечи,      гель для наружного применения

используется как противовоспалительное  средство

ИНДОМЕТАЦИН - Indomethacinum            (метиндол)

используется в таблетках по 0.025 и в мази  как противовоспалительное  средство.

 

ИБУПРОФЕН (НУРОФЕН) – Ibuprophenum табл и драже по 0.2

 

НПВС имеют три действия –  жаропонижающий, анальгетический и  противовоспалительный, и широко используются  при воспалении различной природы и локализации, лихорадке, однако в первую очередь их разначают для снятия острой и хронической ботли разного происхождения.

Большинство НПВС являются неселективными ингибиторами ЦОГ – ключевого фермента синтеза простагландинов. В начале 90 годов ХХ в было установлено наличие двух форм ЦОГ – ЦОГ1 – вырабатывается в организме постоянно и обеспечивает физиологические реакции организма человека – кровообращение, тонус сосудов, состояние слизистой ЖКТ, реабсорбцию мочи, развитие плода и тд) и ЦОГ2- синтезируются только при действии патогенных факторов, что приводят к воспалительной реакции. Было доказано, что с блокадой ЦОГ1 связаны побочные эффекты НПВС. Это привело к разработке нового класса НПВС – частично или высокоселективных ЦОГ2 блокаторов (мелоксикам, нимесулид, целекоксиб, рофекоксиб) переносимость их со стороны ЖКТ очень хорошая.

Однако анальгетический потенциал  селективных ЦОГ2 по сравнению с  неселективными не всегда достаточный.

В последние годы получены новые данные про ЦОГ-зависимые механизмы эффективности и токсичности НПВС, в том числе наличие у неселективных центрального механизма анальгетического действия, что делает обезболивающий эффект более выраженным. Поэтому гипотеза о том, что ЦОГ1 –физиологический, а ЦОГ2- патологический фермент пересматривается сегодня..

Среди неселективных НПВС особый клинический  интерес представляет КЕТОНАЛ (кетопрофен) фарм.комании «Сандоз» Швейцария, по противовоспалительному и жаропонижающему действию в сут дозе 200-300 мг подобен большинству НПВС, а по анальгетическому действию превышает большинство стандартных НПВС (в 6 раз сильнее ибупрофена) и сравним с обезболивающим эффектом морфина !!!

Имеет центральный механизм обезболивающего  действия – блокирует таламические центры болевой чувствительности, синтез простагландинов в талямусе.

Периферическое действие кетонала – блокирует синтез медиаторов воспаления – простагландины, гистамин, брадикинины, лимфокины и др, снижает агрегацию  тромбоцитов, уменьшает проницаемость капилляров.

При приеме внутрь 90% адсорбируется, макс эффект через 1-2 часа, при парантеральном введении – через 15-30 мин, при ректальном – 2.4-4 часа.

Кетонал не угнетает кроветворения.

Не вступает во взаимодействие с  антацидами, блокаторами Н2гистаминовых рецепторов желудка, антидиабетическими, антикоагулянтами.

Это позволяет широко использовать кетонал в ревматологии, хирургии, травматологии, акушерско-гинекологической практике ( для послеоперационного обезболивания),

Применение кетонала после операции позволяет уменьшить дозу трамадола и др НА

Выявлены и кардиопротективный эффект Кетонала.

Ф.в.- раствор для иньекций, таблетки форте и ретард, свечи, крем. Разовая  доза 100 мг, суточная не более 300 мг.

В последнее время большое внимание уделяется т.н. предварительной анальгезии (pre-emptiv), цель которой – создать оперированному пациенту  условия полного комфорта, устранить все неприятные ощущения боли, связанные с операцией.

Проведены исследования кетонала в  этом отношении пациентам, перенесшим операцию по повощу варикозной болезни, холецистэктомии, тонзилэктомии и пр. До операции 100мг в/м, после операции дважды по 100мг, на второй и третий день после операции перорально кетонал в сут. Дозе 300 миг.

В виде мази и геля применяется  при лечении острого тромбофлебита подкожных вен.

Также применяют Кетонал для  лечения болевого синдрома при злокачественных  образованиях, в акушерстве – для  лечения дисменореи наряду с оральными  контрацептивами, для снятия предменструального синдрома (менструальной мигрени), послеродовые и послеоперационные боли ( позволяет на 40% снизить потребность в опоидах- наркотических анальгетиков.

 

                     ЛЕКЦИЯ  № 12

      ТЕМА:   ПСИХОТРОПНЫЕ  СРЕДСТВА

     Психотропные средства - это лекарства, избирательно

влияющие на психическую деятельность человека, эмоции, память, поведение.

Первые психотропные средства были созданы в начале 50 годов 20 века. Сейчас по данным ВОЗ 1\3 взрослого населения  развитых стран принимает психотропные препараты и на них выписывают 20% всех рецептов в мире.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПС:

1 группа- средства с преимущественно  угнетающим типом

действия на ЦНС

   Сюда относят а/ нейролептики

                б/ транквилизаторы

                в/ седативные

     Всем этим ЛС свойственно  седативное (успокаивающее)

действие. Но у седативных это действие проявляется в

виде уменьшения возбудимости, раздражительности, они применяются для лечения  неврозов.

     У транквилизаторов  и нейролептиков успокаивающее  действие выражено значительно  сильнее и сопровождается устранением чувства тревоги, страха, эмоционального напряжения, агрессивности. В связи с чем они используются для лечения психозов и успокаивающее действие их обозначают термином «транквилизирующий эффект»

П группа- психотропные с преимущественно  психостимулирующим действием

          а/ психостимуляторы

          б/ антидепрессанты

Ш группа - вещества, преимущественно  влияющие на память

           и  умственные процессы - ноотропные  средства

 НЕЙРОЛЕПТИКИ - они же «антипсихотические  средства»

   используются в основном для лечения психозов.

К ним относятся: производные фенотиазина - аминазин,

этаперазин, трифтазин, производные  бутирофенона- галоперидол, дроперидол и препараты других химических групп.

     Нейролептики оказывают  многогранное действие на организм человека.

Фармакологические эффекты:

1. Антипсихотическое действие - подавляют бред и галлюцинации, оказывают лечебный эффект у больных с шизофренией.

( Бред - паталогические, ошибочные  мысли, суждения, связанные с расстройством  мышления на фоне психического заболевания.

Галлюцинации - мнимое восприятие предметов. Не существующих в реальности в данный момент. Могут быть слуховыми, зрительными, обонятельными и тд)

2. Транквилизирующее дейтвие - устраняют  страх, тревогу, 

   агрессивность

3.Снижают двигательную активность

4. Оказывают выраженное противорвотное действие за счет

   угнетения рвотного центра  продолговатого мозга

5. Снижают температуру тела, особенно при искусственном

   охлаждении организма

6. Усиливают (потенцируют) действие средств для наркоза,

   наркотических анальгетиков, снотворных

7. Способствуют наступлению сна, вызывают дремотное состояние
8. Действуют на вегетативную нс как адреноблокаторы и хо

   линолитики ( снижают АД, расслабляют  гладкие и скелетные мышцы)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

   Нейролептики блокируют дофаминовые и горадренергические рецепторы разных структур головного мозга.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

1. Шизофрения, маниакальное возбуждение, острые алкогольные психозы и др. психические заболевания
2. В неврологической практике для снижения психодвигательного возбуждения в том числе купирование эпилептического статуса при неэффективности других методов лечения
3. Перед операциями для усиления действия анальгетиков,   средств для наркоза- премедикация

   НЛА- один из методов  обезболивания, применяемый в  хирургической практике. В отличие от наркоза обезболивание осуществляется без выключения сознания путем введения пациенту НА фентанила  0.005% -2 (10) мл анальгезирующая активность в 300 раз  выше чем у морфина в сочетании с нейролептиком дроперидолом  -0.25%-5(10) мл

Комбинированный препарат «Таламонал»  в амп по 2 мл и флаконах по 10 мл.

Фентанил подавляет болевую  чувствительность , а дроперидол усиливает  это действие и устраняет у  пациента чувство тревоги, страха, беспокойства.Под  НЛА проводят операции тем больным, которым противопоказан общий наркоз из за сопутствующих заболеваний сердца, легких и тд

4. При неукротимой центральной рвоте:  при токсикозах беременности, при азотемии, после лучевой и химиотерапии
5. Для снижения температуры тела в хирургии при операциях на сердце, легких, головном мозге вводят литические смеси аминазин 2.5% 1 мл и дипразин 2.5% 2 мл
6. При упорной бессоннице вмсте со снотворными и транквилизаторами.