Введение  лекарственных веществ  в суппозиторные  основы

    Так же как и при изготовлении мазей, существуют определенные правила введения лекарственных веществ в основы для суппозиториев. Лекарственные вещества смешивают с основой непосредственно или после растворения, растирания с несколькими каплями воды, глицерина или вазелинового масла. Жидкие ингредиенты, не содержащие летучих веществ, можно сконцентрировать. Лекарственные вещества, входящие в состав желатинно-глицериновых суппозиториев, растворяют в воде или глицерине или тщательно смешивают с расплавленной основой. Термически неустойчивые вещества добавляют к полуостывшей основе перед ее выливанием в формы. Порядок введения лекарственных веществ в суппозиторную основу определяется главным образом видом основы и физико-химическими свойствами препаратов. Например, в случае использования жировых основ растворимые в них ингредиенты растворяют в основе. При этом для уплотнения основы допускается замена ее части воском или другим тугоплавким веществом. Вещества, растворимые в воде или иных индифферентных растворителях (соли алкалоидов, экстракт опия, амидопирин и т.д.), предварительно растворяют в нескольких каплях воды или другого растворителя и только после этого смешивают с жировой основой. Нерастворимые лекарственные вещества, такие как ксероформ, левомицетин, осарсол, стрептоцид и другие, если они прописаны в небольших количествах, предварительно растирают с несколькими каплями жирного масла и смешивают с основой. При больших количествах прописанных веществ, их растирают с частью расплавленной основы. Жидкие препараты (например, настойки) добавляют непосредственно к измельченной основе. Если при изготовлении суппозиториев используются водорастворимые основы, то препараты вначале растворяют в одном из компонентов основы (воде, глицерине), после чего смешивают с основой. В том случае если медикаменты нерастворимы ни в одном из составляющих основы, то их предварительно растирают с одним из жидких компонентов основы и затем примешивают к готовой основе.

    Кроме того, методика введения лекарственных  веществ в основы во многом зависит  от метода изготовления суппозиториев (см. ниже). Например, при изготовлении суппозиториев методом выкатывания медикаменты смешивают с основой после растворения с несколькими каплями воды, глицерина или парафина жидкого. В качестве пластифицирующего вещества при изготовлении суппозиториев методом выкатывания применяют ланолин безводный. Густые и жидкие вещества (например, нефть нафталанскую, ихтиол) смешивают непосредственно с суппозиторной массой. В этом случае нет необходимости добавления ланолина безводного. При выкатывании суппозиториев, если к маслу какао добавляют ментол, камфору, хлоралгидрат и другие вещества, образующие эвтектические смеси, для уплотнения суппозиторной массы применяют воск или парафин. Количество их подбирают в процессе изготовления суппозиториев, добавляя небольшими частями. При использовании метода выливания лекарственные вещества, входящие в состав желатинно-глицериновых суппозиториев, растворяют в воде или глицерине или тщательно смешивают с расплавленной основой. Следует отметить, что при изготовлении суппозиториев на длительный срок могут применяться консерванты или антиоксиданты. Однако их употребление в детских суппозиториях не желательно.

Способы изготовления суппозиториев

    Существует  три способа получения суппозиториев: ручное формирование (выкатывание), выливание, прессование. В аптечной практике наибольшее применение нашли два первых способа. Выбор суппозиторных основ во многом зависит от метода изготовления этих лекарственных форм. Так, для получения суппозиториев методом выкатывания используют только масло какао; выливанием — все перечисленные основы, кроме масла какао; прессованием — чаще всего бутирол, ПЭО.

Метод ручного формирования (выкатывания)

    Этот  метод изготовления суппозиториев  трудоемок, малогигиеничен, готовые  препараты чаще всего несколько  различны по внешнему виду. Он может быть успешно применен лишь в тех случаях, когда суппозиторная масса обладает достаточной пластичностью. При использовании данного метода суппозиторную основу измельчают с помощью приспособления для измельчения основ.

    Пример 

    Rp.: Extracti Belladonnae 0,1

    Furacilini 0,2

    Ol. Cacao 30,0

    M. f. globuli № 10

    D. S. По 1 шарику 2 раза в день.

    Чаще  всего в аптеке имеется раствор  экстракта красавки густого. При  калибровке пипетки устанавливаем, что 0,1 г экстракта красавки густого  соответствует 8 каплям его раствора. Растворимость фурацилина в воде составляет 1 : 4200, т.е. для растворения фурацилина потребуется около 840 мл воды, и, следовательно, его следует вводить в состав основы по типу суспензии.

    Для изготовления суппозиториев 0,2 г фурацилина растирают в ступке с 8 каплями раствора экстракта красавки густого и по частям добавляют 30,0 г измельченного масла какао. Ланолин безводный для пластификации можно не добавлять, масса и без этого получается достаточно пластичной за счет раствора экстракта густого. Полученную смесь тщательно уминают, затем взвешивают, массу указывают на рецепте и паспорте письменного контроля, переносят на стекло пилюльной машинки. С помощью дощечки, обернутой бумагой, из суппозиторной массы формируют стержень, по длине равный количеству делений резака пилюльной машинки, кратной 10. Нажимая стержень на резак пилюльной машинки, наносят отметки, по которым стержень разрезают на 10 частей. Из полученных частей выкатывают шарики. Если же в рецепте прописаны свечи, из шариков выкатывают конусообразные свечи с помощью дощечки, наклоненной под углом 45°. Упаковывают в вощеные капсулы.

    Пример

    Rp.: Extr. Opii 0,015

    Ichtyoli 0,1

    Ol. Cacao q. s. ut f. suppositorium

    D. t. d. № 4

    S. По 1 суппозиторию на ночь.

    В данном рецепте выписано вещество списка А (экстракт опия сухой), поэтому перед приготовлением суппозиториев проверяют его дозировку. Для приготовления суппозиторной массы на листе бумаги (бумажной капсуле), тарированном на 50-граммовых ручных весах такой же бумажной капсулой, помещаемой на противоположную чашку весов, взвешивают масло в виде стружки. Необходимо помнить, что если врачом масса не указана, то суппозитории изготовляют массой 3 г. Таким образом, общая масса суппозиториев будет равна 12 г, а масла какао для этого следует отвесить 11,54 г (из общей массы суппозиториев вычитается количество лекарственных веществ). После этого на поверхности взвешенной стружки с помощью шпателя делают небольшую лунку и осторожно взвешивают в ней 0,4 г ихтиола. В отдельную чистую ступку помещают 0,05 г экстракта опия сухого и тщательно растирают с несколькими каплями спиртоводоглицериновой смеси (1 : 3 : 6). К полученной жидкости, используя пестик и скребок, постепенно примешивают масло какао с ихтиолом, причем стараются, чтобы ихтиол соприкоснулся со ступкой в последнюю очередь. Смесь подвергают тщательному и постепенно усиливающемуся уминанию и размешиванию. Ступку при этом надо прочно удерживать на месте и время от времени поворачивать вокруг оси в зависимости от местонахождения массы. Этот процесс продолжают до тех пор, пока масса не станет совершенно однообразной и не соберется на головке пестика, полностью отстав от стенок ступки. Если масса недостаточно пластична, добавляют небольшое количество безводного ланолина (0,1—0,3 г). Как уже говорилось, в обычных условиях не требуется добавления ланолина к массам, содержащим вязкие жидкости (ихтиол, нафталанская нефть, густые экстракты и т.п.). В остальных случаях добавление ланолина весьма желательно. Затем полученную массу снимают с пестика на кусок парафинированной бумаги или целлофана и путем кратковременного сжатия в руке (сквозь бумагу) превращают в шарообразный комок, который впоследствии переносят на стекло, обернутое бумагой. При помощи пилюльной дощечки (также обернутой бумагой) путем выкатывания или постукивания массу превращают в ровный сплошной цилиндрический или четырехгранный брусок. Следует помнить, что при изготовлении суппозиториев необходимо соблюдать санитарный режим (мыть руки перед работой, использовать чистую аппаратуру и вспомогательные материалы и т.п.), не прикасаться руками к суппозиторной массе и суппозиториям, не ронять суппозитории на пол. В случае необходимости массу придерживают с помощью парафинированной капсулы. Нужно также внимательно следить за тем, чтобы внутри приготовляемого бруска не образовалось пустот. Если же это произошло, то полость удаляют путем постукивания по бруску дощечкой, одновременно поворачивая его. Готовый брусок укладывают на отмеченный участок пилюльного ножа и слегка прижимают дощечкой. По полученной разметке брусок разрезают на равные части при помощи тонкого скальпеля или бритвы. При этом поверхность среза должна быть совершенно однообразной; мраморная структура указывает на недостаточность выделки массы. Плохо размешанная масса должна быть подвергнута вторичному размешиванию. После этого производят выкатывание суппозиториев. Эта операция требует навыка, неудачно сделанный суппозиторий следует превратить в шарик и выкатать вновь. Изготовление шариков и палочек этим методом производят так же, как суппозиториев, с той лишь разницей, что их окончательная форма должна полностью соответствовать названию.

Метод выливания суппозиториев

    Способ  выливания суппозиториев более  удобен, гигиеничен, позволяет получить свечи одинаковой формы. Он заключается  в разливании расплавленной суппозиторной массы, находящейся на грани застывания, в специальные формы. Перед выливанием суппозиториев в формы гнезда формы смазывают, чтобы готовые препараты не прилипали. Если основа гидрофильная, то используется гидрофобная смазка (например, парафин жидкий), если же основа гидрофобная — смазка гидрофильная (например, спирт мыльный). Выливанием можно приготовить суппозитории, шарики и палочки практически на любой основе (при этом жировую основу расплавляют, желатинно-глицериновую готовят аналогично гидрофильным основам для мазей). При хорошей растворимости в основе входящих в состав суппозиториев веществ процесс приготовления сводится к выливанию расплавленной смеси в формы с последующим охлаждением. В случае, если вещества не смешиваются с основой и есть возможность их разделения в жидкой среде, дозировка может быть нарушена. Во избежание этого необходимо, чтобы консистенция расплавленной массы была достаточно густой (близкой к температуре застывания), разливание производилось по возможности быстро, желательно с перемешиванием массы, а формы немедленно охлаждались (выливают массу при этом также в предварительно охлажденные формы). Особенностью изготовления суппозиториев методом выливания является то, что при расчете основы необходимо учитывать объем гнезда формы. Обычно его выражают косвенно — массой суппозиториев, отлитых в данной форме, в виде чистой (без добавления других веществ) основы. При вычислении требуемого количества основы для получения суппозиториев методом выливания следует помнить, что часть этого объема занимают лекарственные компоненты. Таким образом, количество основы должно быть соответственно уменьшено. Кроме того, при применении этого метода изготовления суппозиториев нужно учитывать относительную плотность основы (жировой — 0,95 г/см3, желатинно-глицериновой — 1,15 г/см3) и коэффициент замещения (Е), который показывает количество лекарственного вещества, занимающего тот же объем, что и 1,0 г жировой основы с относительной плотностью 0,95 г/см3. На практике при расчете удобнее пользоваться так называемым обратным коэффициентом замещения (1/Е). Последний обозначает количество жировой основы, эквивалентное по объему 1 г лекарственного вещества. Ниже (табл. 21) приведены значения Е и 1/Е для некоторых лекарственных веществ по И.А. Муравьеву.

    Пример

    Rp.: Zinсi oxydi 0,8

    Butyroli q. s. ut f. suppositorium

    D. t. d. № 4

    S. По 1 суппозиторию 3 раза в день.

    В приведенном примере цинка окись  практически нерастворима в основе, поэтому ее вводят в суппозиторную  массу по типу суспензии в виде сухих мельчайших порошков. Как видно из таблицы, обратный коэффициент замещения цинка окиси по жировой основе с удельным весом 0,95 равен 0,21, т.е. 0,21 г масла какао или близкого по удельному весу бутирола занимает объем, равный объему 1 г порошкообразной цинка окиси. Чистой жировой основы для заполнения четырех гнезд формы для выливания суппозиториев, вмещающих по 3 г каждая, следовало бы взять 12 г (4 х 3). Однако в составе суппозиторной массы должно находиться еще 3,2 г цинка окиси (0,8 х 4). Это количество медикамента займет объем весом 0,672 г (3,2 х 0,21), следовательно, бутирола необходимо взять 11,328 г или 11,33 г (12 – 0,672). Технология приготовления заключается в следующем: бутирол в виде стружки помещают в фарфоровую чашку и расплавляют на водяной бане. Затем к расплавленной полуостывшей массе примешивают с помощью небольшого пестика тонкоизмельченный порошок цинка окиси. Полученную смесь помешивают до начала загустения, а затем, слегка обогрев носик чашки на слабом пламени, быстро разливают массу в охлажденные формы, наполняя их до краев. Формы охлаждают в холодильнике, после чего их развинчивают и вынимают суппозитории путем нажима на их основания по направлению к вершине. При изготовлении суппозиториев на желатинно-глицериновой основе ее следует брать больше, чем жировой, учитывая, что ее плотность выше жировой в 1,21 раза.

    Пример

    Rp.: Osarsoli 0,25

    Massae gelatinosae q. s. ut f. pessarium

    D. t. d. № 20

    S. По 1 пессарию 2 раза в день.

    Производим  расчеты: объем гнезда формы вмещает 4,0 г, осарсола на 20 свечей следует взять 5,0 г, обратный заместительный коэффициент осарсола — 0,69 г/см3. Следовательно, количество основы должно быть [4,0 х 20 — (0,69 х 5)] х 1,21 = (80 – 3,45) х 1,21 = 92,6 г, т.е. 11,6 г (1 часть) желатина; 23,2 г (2 части) воды; 55,43 (5 частей) глицерина исходя из соотношений перечисленных веществ в данной основе. Технология приготовления суппозиториев: во взвешенную фарфоровую чашку помещают 11,6 г желатина, заливают 23,2 мл воды. Примерно через 30—45 мин к набухшему желатину прибавляют 57,8 г глицерина и нагревают на водяной бане до растворения желатина. Количество испарившейся воды при необходимости восполняют ее добавлением. Затем к теплой желатинно-глицериновой основе прибавляют при перемешивании тонкоизмельченный осарсол и разливают в формы, предварительно смазанные парафином жидким. После затвердения массы пессарии вынимают из форм, упаковывают и оформляют. При оформлении обращают внимание на содержание в прописи лекарственного вещества списка А (используется предупредительная этикетка “Обращаться с осторожностью”). При небольшом количестве (до 5 %) лекарственных веществ расчеты по замещению ими основы излишни, так как изменение объема незначительно. При выливании шариков и палочек используют соответствующие формы. Технология не отличается от выливания суппозиториев.