Лекарственная зависимость

Кафедра Фармакологии

 

Лекарственная зависимость

 

           Выполнила: Махметова Д.                 

           Группа 240 ОМ

           Проверила: Мусабекова А. А.    

 

г. Астана - 2013 год

Анксиолитики

 

Анксиолитики (транквилизаторы)   – группа психотропных средств, которые уменьшают или устраняют страх, тревогу, беспокойство, раздражительность, эмоциональную напряженность, т.е. оказывают антиневротическое действие.

 

 

История создания психотропных  препаратов

 

На гравюре известного английского

 художника Уильяма Хоггарда (1735) изображена прогулка любопытствующих леди по „Бедламу“ - знаменитому лондонскому сумасшедшему дому. Именно здесь родился термин «транквилизаторы»Правда, в те далёкие годы это слово обозначало не лекарственный препарат, а стул,к которому

  привязывали особенно буйных обитателей „Бедлама“.

Эффекты анксиолитиков

 

• Анксиолитический
• Седативный
• Снотворный
• Миорелаксирующий
• Противосудорожный
• Амнестический

Классификация по химическому  строению

 

• Производные бензодиазепина
• Длительного действия - феназепам, диазепам (сибазон, седуксен, реланиум), хлордиазепоксид (хлозепид, элениум)
• Средней продолжительности - нозепам (оксазепам, тазепам), лоразепам (ативан), алпразолам, темазепам, нитразепам
• Короткого действия - мидазолам (дормикум)

Производные бензодиазепина

 

• Стимулируют барбитурат-

   бензодиазепин-ГАМКа рецепторный

  комплекс через бензодиазепиновые 

  рецепторы

 

• Влияют на лимбическую систему

Классификация 
по механизму  действия

 

• Агонисты бензодиазепиновых рецепторов

 

• Агонисты серотониновых рецепторов

 

• Вещества разного типа действия

Классификация по выраженности  фармакоэффекта

 

• С выраженным снотворным эффектом (нитразепам)

 

• С выраженным анксиолитическим и миорелаксирующим эффектом (диазепам)

 

• «Дневные» транквилизаторы (мезапам, буспирон, тофизопам)

Применение анксиолитиков

 

• Неврозы, неврозоподобные состояния
• Психопатические и психопатоподобные состояния
• Астенические состояния
• Субдепрессии

 

• Эпилепсия
• Судороги
• Гипертонус скелетной мускулатуры
• Бессонница

• Замедление психической активности

 

•  Лекарственная зависимость

 

•  Абстинентный синдром

 

•  Привыкание

 

•  Материальная кумуляция

 

Побочные эффекты

Абстинентный синдром

 

  Абстинентный синдром развивается после прекращения приёма препарата или уменьшения его дозы.

 

 

 

 Клиническая картина

 

— тревога, страх;

— головная боль;

— бессонница или тревожный  сон с кошмарными сновидениями;

— отсутствие аппетита;

— шаткость походки;

— тремор конечностей;

— судорожные подергивания в  виде приступа эпилепсии

 

Продолжительность  от 1 суток до 2-3 недель

Злоупотребление анксиолитиками

 

Причины, приводящие к  злоупотреблению транквилизаторами:

 

• длительные курсы лечения, назначение анксиолитиков больным с депрессивными расстройствами и нарушениями сна вместо адекватного лечения антидепрессантами
• злоупотребление алкоголем и другими психоактивными препаратами с попытками найти им замену в виде транквилизаторов.

Злоупотребление анксиолитиками

 

Считается, что вероятность развития  зависимости наибольшая при злоупотреблении  транквилизаторами с коротким  действием . Но наиболее распространенным  транквилизатором является диазепам  и возникновение влечения к  нему встречается чаще, чем к  анксиолитикам короткого действия. Продолжительность действия многих  бензодиазепинов увеличивается  за счет активности их метаболитов, что повышает вероятность возникновения  зависимости. За счет липофильности  бензодиазепины легко проходят  через гематоэнцефалический барьер. Это приводит к быстрому изменению  психического состояния.

 

Клиническая картина

 

- землистый оттенок кожных  покровов

- лицо пастозно или отечно

- гнойничковая сыпь,

- глаза и волосы теряют  блеск, вид у больного безжизненный.

- потеря аппетита, склонность  к запорам, изо рта неприятный  запах за счет                    коричневого налета на языке.

 - шаткая походка, нарушена координация движений, нарушен почерк

 - речь смазанная

 - часто диплопия

Лечение зависимости от анксиолитиков

 

Лечение такой зависимости проводится  исключительно в стационарных  условиях. Для предупреждения судорожных припадков и психозов прием  препаратов снижают постепенно до полной отмены. Больной в обязательном порядке должен быть дополнительно обследован терапевтов, кардиологом, неврологом.

Для устранения соматических  нарушений проводится инфузионная  и эфферентная терапия, витаминотерапия. Назначаются препараты для поддержания сердечно-сосудистой системы, гепатопротекторы. Проводится длительные курсы иглорефлексотерапии, электропсихотерапии, физиотерапии и психотерапии.

Длительность стационарного лечения  может составлять до 25 суток.

 Отравление анксиолитиками

 

• оглушение сознания: больной говорит медленно, речь смазана, походка шаткая;
• миоз, реакция зрачка на свет слабая;
• артериальное давление снижено.

 

Общие симптомы отравления

Первая помощь при отравлении  анксиолитиками

 

• ингаляция кислорода;
• промывание желудка;
• 20 %-ный кофеин 2,0—4,0 мл внутривенно или внутримышечно при падении артериального давления;
• 0,5 %-ный бемегрид 10,0 мл внутривенно при угнетении дыхания;
• дезинтоксикационная терапия — реополиглюкин 400,0 мл или полиглюкин 400,0 мл или раствор натрия хлорида 0,9 %-ный 400,0 мл внутривенно капельно.

Рецепторные и  генетические  механизмы формирования лекарственной  зависимости

    Бензодиазепины – аллостерические модуляторы ГАМК, что означает, что они действуют только при наличии эндогенно связанной с ними ГАМК.

По своему воздействию  бензодиазепины можно разделить  на три группы:

• Позитивные модуляторы - усиливают действие ГАМК
• Негативные аллостерические модуляторы - ослабляют  

            действие ГАМК

• Нейтрализаторы - предотвращают и нейтрализуют воздействие обоих видов модуляторов без воздействия на ГАМК.

   Терапевтически используются только позитивные

аллостерические модуляторы (диазепам,хлордиазепоксид) и нейтрализатор  флумазенил.

 

 

Молекулярные основы зависимости

Генетическая основа зависимости

 

   Привыкание отмечается практически у всех пациентов, проходящих лечение бензодиазепинами, но зависимость как правило проявляется только среди наркоманов (20% от кокаина, менее 10% от бензодиазепинов). Существует гипотеза, согласно которой, генетическая предрасположенность обусловливает индивидуальные риски развития зависимости.

   Исследования, проведенные над парами однояйцевых  и разнояйцевых близнецов показали, что если один из близнецов страдает от лекарственной зависимости, то и второй, как правило, предрасположен к ней. В тоже время, если лекарственной зависимостью страдает один из разнояйцевых близнецов, то второй может и не проявлять признаков зависимости. Тогда и появилось предположение о том, что различные виды зависимости обусловлены генетическими факторами.

Генетическая основа зависимости

 

     На данный момент неизвестно какие именно гены отвечают за зависимость, однако некоторые генные мутации связывают с чрезмерным употреблением алкоголя и лекарственных веществ.

 

     Постоянное употребление психотропных веществ приводит к изменению нейронных генов.

Клеточные основы зависимости

 

    Симптомы привыкания и зависимости наблюдаются только после регулярного приема наркотических препаратов. Однако даже одной дозы достаточно, чтобы запустить синаптические адаптации в мозгу, которые не позволяют организму полностью вывести из себя вещество. Подобные так называемые «синаптические изменения»  вызывают такое состояние мозга, при котором у предрасположенных людей с течением времени может развиться зависимость.

Клеточные основы зависимости

 

Синапсы интернейронов ГАМК  связаны с допаминовыми нейронами, поэтому интернейроны контролируют  допаминовые нейроны, выполняя функцию  «тормоза». Глутаматовые нейроны  посылают аксоны к ядру и  коре, однако их функции до  сих пор являются неизученными. Вещества, вызывающие зависимость, нарушают работу мезолимбической  системы, обрывая функционирование  ее нейронной сети.

   Все наркотические вещества воздействуют на вентральную зону, и резко увеличивают внеклеточный уровень допамина. Этот этап проходит в течение нескольких минут после приема наркотика, и считается источником всех последующих изменений, которые происходят либо через несколько часов после единичной инъекции, либо через несколько дней постоянного приема.

Клеточные основы зависимости

 

Классификация наркотических  веществ в зависимости от внутриклеточных  процессов,вызывающих увеличение  допамина

 

1-я группа:

 

2-я группа:

 

3-я группа:

 

Опиоиды

 

Каннабиноиды

 

Гамма-гидроксибутират

 

Никотин

 

Кокаин

 

Амфетамины

Клеточные основы зависимости