Фармакология

3. Нарушение  половой функции.  

Препарат трудно дозировать. Октадин обычно назначают 1 раз в сутки, утром после еды. Дозу иногда делят на 2-3 приема. В связи с высокой активностью препарат используют у больных с тяжелыми формами ГБ (IIб и III стадии) и злокачественной гипертензией (реноваскулярной).  

РЕЗЕРПИН (Reserpinum; таб. по 0, 0001; синонимы: рацидил, серпазил) - алкалоид раувольфии, широко используемый при лечении больных гипертонической  болезнью.  

Механизм действия подобен октадину (нарушение захвата  и депонирования НА в везикулах). Снижение АД под влиянием резерпина является следствием уменьшения ОПС и МОК. Резерпин не снижает тонус вен, поэтому не дает ортостатических реакций. Препарат легко проникает в ЦНС, где истощает запасы катехоламинов, дофамина, серотонина, тем самым оказывая нейролептический эффект (глубокое седативное действие). Такое двоякое действие : периферическое симпатолитическое и центральное нейролептическое - играет безусловно положительную роль в лечении больных с ГБ.  

К резерпину  обычно не развивается толерантность  и привыкание. Препарат слабее октадина, но имеет меньше побочных эффектов: поносы, заложенность носа, снижение настроения, ульцерогенный эффект, паркинсонизм. У больных бронхиальной астмой снижение концентрации катехоламинов может вызвать бронхоспазм.  

Резерпин используют при легких и средних степенях тяжести ГБ (до III стадии) любого происхождения. Кроме того, резерпин входит в состав многих комбинированных средств (адельфан, бринердин, трирезид и др.). Препарат абсолютно противопоказан грудным и новорожденным детям.

АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ  АЛЬФА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ 

В данной группе выделяют препараты, блокирующие одновременно пост- (альфа-1) и пре- (альфа-2) синаптические  адренорецепторы - неселективные альфа-адреноблокаторы, и препараты, блокирующие преимущественно альфа-1-адренорецепторы - селективные альфа-адреноблокаторы.  

ФЕНТОЛАМИН (Phentolaminum; таб. по 0, 025; синоним : регитин)- производное  имидазола, один из современных синтетических  альфа-адреноблокаторов. Характеризуется  выраженным, но относительно кратковременным (3-4 часа), неселективным альфа-адреноблокирующим действием.  

Механизм действия связан с тем, что, блокируя альфа-1-адренорецепторы, препарат устраняет повышенный тонус  артерол, спазм прекапиллярных сфинктеров, сокращение предальвеолярного жома. Кроме того, фентоламин прямо расслабляет гладкие мышцы сосудов.  

При блоке альфа-2-адренорецепторов устраняется тормозящее влияние  катехоламинов на пресинаптические окончания симпатических волокон, что ведет к увеличению освобождения медиаторов, вызывающих активацию бета-адренорецепторов на фоне блока альфа-адренорецепторов. В результате снижается резистентность сосудов, ОПС сосудов, улучшается микроциркуляция и снижается давление в системе легочной артерии, особенно у больных с гипертензией малого круга.  

Среди нежелательных  эффектов фентоламина выделяют: повышение  секреции желудочного сока, набухание  слизистой носа, покраснение кожи, ее зуд, вследствие освобождения гистамина, а также увеличение частоты и  силы сердечных сокращений.  

Наиболее показано применение фентоламина как антигипертензивного  препарата для купирования гипертонических  кризов, причем он может быть рекомендован при повышении АД, связанном с  высоким содержанием в крови  адреналина. Это наблюдается при  феохромоцитоме. Помимо купирования приступов ГБ при феохромоцитоме, препарат показан для ее диагностики. Данный способ распознавания феохромоцитомы у больных основан на извращении реакции адренорецепторов на адреналин. У этих больных в крови много адреналина, и на фоне заблокированных альфа-адренорецепторов проявляется стимулирующее действие адреналина на бета-адренорецепторы сосудов. При введении фентоламина больному феохромоцитомой, через 10-15 минут происходит снижение АД примерно на 30 мм ртутного столба. При гипертензии иной этиологии этого не происходит.  

Фентоламин находит  применение при лечении больных  с острой, хронической сердечной  недостаточностью и у детей с  пороками сердца (недостаточность митрального  и аортального клапанов) и больных  хроническим неспецифическим миокардитом.  

Фентоламин назначают  при болезни Рейно, эндартериите, акроцианозе, трофической язве.  

В инъекционной форме препарат используют при нарушениях периферического кровообращения.  

К неселективным  альфа-адреноблокаторам относят также  дегидрированные алкалоиды спорыньи:  

- ДИГИДРОЭРГОТОКСИН;  

- ДИГИДРОЭРГОТАМИН;  

- ДИГИДРОЭРГОКРИСТИН.  

Препараты этой группы слабее, поэтому как монопрепараты  они используются очень редко, но нашли широкое использование  в составе комбинированных антигипертензивных средств:  

- бринердин (резерпин + дигидроэргокристин + клопамид);  

- кристепин (резерпин + дигидроэргокристин + бренальдикс  (клопамид) и др.  

Неселективные альфа-адреноблокаторы имеют недостаток, который заключается в том, что  они блокируют альфа-адренорецепторы пре- и постсинаптических окончаний. Вследствие этого, постоянно выделяющийся в синаптическую щель НА, не действуя на заблокированные рецепторы, влияет на сердце. В результате - тахикардия, увеличение числа сердечных сокращений. Также возможен понос. Блокада пресинаптических альфа-2-адренорецепторов в холинергических синапсах и увеличение секреции ацетилхолина обуславливает парасимпатические эффекты, что реализуется саливацией, усилением перистальтики.  

Таким образом, возникла необходимость в создании селективных препаратов, избирательно блокирующих альфа-1-постсинаптические адренорецепторы.  

ПРАЗОЗИН (Prazosinum; таб. по 0, 001; синонимы: минипресс, праксиол)-производное  хиназолина. Препарат уменьшает преднаг 

рузку и постнагрузку на сердце, облегчает работу сердца, снижает АД. Эффект длится около 10 часов. Празозин используют для лечения больных стабильной формой ГБ, а также больных с левожелудочковой недостаточностью. Препарат обладает средней силой антигипертензивного эффекта. Эффективен при всех степенях ГБ, но дает наилучший эффект при лечении средней и тяжелой форм ГБ или при комплексной терапии больных ГБ. Празозин лишен недостатков, связанных с неселективностью действия.  

Побочные эффекты : головная боль, бессонница, слабость, диспепсия (тошнота), нервозность, утомляемость, задержка жидкости.

СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ  БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ 

В данную группу препаратов входят АНАПРИЛИН, ОКСПРЕНОЛОЛ, ПИНДОЛОЛ, МЕТАПРОЛОЛ и др.  

АНАПРИЛИН (Anaprilinum; таб. по 0, 04; синонимы: обзидан, индерал) - обладает антиангинальным, антиаритмическим и антигипертензивным эффектами. Под  влиянием анаприлина снижается сердечный  выброс, минутный объем крови, а также  АД. При систематическом приеме препаратов этой группы снижается и общее периферическое сопротивление (ОПС). Происходит угнетение секреции ренина, который обеспечивает переход ангиотензиногена в ангиотензин-I, который, в свою очередь, переходит в ангиотензин-II. Последний резко суживает сосуды и вызывает повышение давления. Препарат влияет также на ЦНС.  

Гипотензивный эффект анаприлина усиливается при  сочетании его с тиазидными диуретиками, симпатолитиками.  

Показаниями к  применению данного препарата являются начальные стадии ГБ, ГБ на фоне повышенной секреции ренина. В сочетании с фентоламином анаприлин используется при лечении больных с тяжелыми формами ГБ.  

Побочные эффекты : снижение сократимости миокарда, АВ-блокады, повышение тонуса бронхов. Вследствие этого необходимо постоянное наблюдение за больными. Категорически противопоказана резкая отмена препаратов бета-адреноблокаторов, так как при этом возможен острый инфаркт миокарда или развитие приступа стенокардии.  

ВАЗОДИЛЯТАТОРЫ  

Данные средства оказывают прямое спазмолитическое влияние на гладкие мышцы сосудов (миотропное гипотензивные действие). К данной группе препаратов относятся апрессин, папаверин, но-шпа, дибазол, нитропруссид натрия, сульфат магния и др.  

Данные препараты  действуют непосредственно на гладкие  мышцы кровеносных сосудов, вызывая их расширение.  

АПРЕССИН ( Apressinum; таб. по 0, 01; синонимы : гидралазин, депрессан) - препарат средней силы действия, прямо, не 

посредственно, расслабляющий гладкие мышцы  артерол (резистивных сосудов), и  снижающий при этом ОПС и постнагрузку на сердце. На тонус вен препарат практически не влияет. Стойкое снижение АД, преимущественно диастолического, происходит через 3-6, максимум - 14 дней, постоянного приема препарата. Действие длится около 6-8 часов.  

Апрессин повышает мозговой кровоток и увеличивает давление в системе легочной артерии (этот эффект является нежелательным при лечении больных с недостаточностью митрального клапана) и показан для лечения больных с ГБ средней степени тяжести.  

Побочные эффекты  встречаются с частотой 20%. Среди них: тахикардия, боль в сердце (вплоть до инфаркта), головная боль, диспепсия, покраснение лица, гиперемия слизистых, конъюнктивы, слезотечение, заложенность носа, крапивница, потливость, головокружение. Препарат способствует освобождению гистамина, поэтому оправдано применение антигистаминных средств с целью нивелирования нежелательных эффектов. Ацетилирование препарата у разных людей происходит по-разному, вследствие этого необходим индивидуальный подбор дозы. При длительном использовании апрессина возможно развитие синдрома, подобного коллагенозу типа красной волчанки (частота проявления этого побочного эффекта - 10%). Возможно развитие анемии и лекопении.  

ПАПАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИД (Papaverini hydrochloridum; таб. по 0, 04 и амп. по 2 мл 2% раствора) - препарат, в больших дозах понижающий возбудимость сердечной мышцы и замедляющий внутрисердечную проводимость. Ранее папаверин использовался при стенокардии и гипертонии. Антигипертензивный эффект слабый.  

Механизм действия заключается в повышении концентрации цАМФ в миоцитах, что ведет к расслаблению гладкой мускулатуры. Препарат действует 1, 5-2 часа и применяется при спазмах гладких мышц органов брюшной полости.  

ДИБАЗОЛ ( Dibasolum; таб. по 0, 02, амп. по 1 мл и 2, 5 мл 1% и 0, 5% раствора соответственно) - очень близкий к папаверину препарат, их часто сочетают (комбинированный препарат ПАПАЗОЛ).  

Дибазол в инъекционной форме используют для купирования  гипертонических кризов (6-7 мл). Однако примерно у 20% больных применение препарата  может вызвать повышение АД.  

НИТРОПРУССИД  НАТРИЯ (ниприд, нипрутон, нанипрусс) - самый мощный периферический вазодилататор  смешанного действия. Особенностью этого  препарата является кратковременность  действия. Гипотензивный эффект прекращается почти сразу после прекращении введения нитропруссида натрия (через 5-15 минут). При его применении, АД практически можно снизить до любого уровня, до любых величин. Препарат применяется только в условиях стационара, например в палатах интенсивной терапии. Вводят внутривенно капельно.  

Препарат применяют  при тяжелых гипертонических  кризах, сопровождающихся отеком легких, а также при феохромоцитоме и  в комплексной терапии больных  с хронической или острой сердечной  недостаточностью. Нитропруссид натрия также получил применение при гипертензии с энцефалопатией и для купирования приступов сердечной астмы.  

Препарат нестабилен на свету, поэтому выпускается в  черной склянке, и раствор его  готовят ex tempore.  

Нитропруссид  натрия содержит цианидную группу, и при его передозировке симптоматика отравления аналогична таковой при отравлении цианидами.  

СУЛЬФАТ МАГНИЯ также применяют в качестве антигипертензивного  средства. Помимо гипотензивного, также  отмечают седативный и противосудорожный  эффекты.  

В организме  сульфат магния снижает тонус сосудов, уменьшая концентрацию ионов натрия и кальция внутри клетки, связывая норадреналин.  

Препарат получил  применение при кризах, энцефалопатиях, эклампсии.  

К данной группе средств очень близко примыкают  следующие три подгруппы препаратов :  

1. Антагонисты  кальция (блокаторы кальциевых  каналов).  

2. Средства, влияющие  на ренин-ангиотензиновую систему  (ингибиторы ангиотензинпревращающего  фермента - АПФ).