Общие реакции подлинности  лекарственных средств  различных химических классов 
 

  В фармакопеи разных стран включена ОФС  «Общие реакции подлинности». Это  связано с тем, многие  лекарственные субстанции и ГЛФ содержат одни и те же катионы, анионы или одинаковые функциональные группы в составе органических соединений, проявляющих терапевтическую активность. Общие реакции подлинности могут использоваться для определения идентичных примесей в различных ЛС.

  Примером  общей реакции  подлинности может  служить реакция обнаружения  ионов кальция в ЛС. Например, ион кальция можно обнаружить в ЛС «Кальция хлорид»,  «Кальция глюконат», «Кальция лактат», «Кальция сульфат жженый» («Гипс»). Для этого используют известный из аналитической химии метод. Субстанцию, помещенную  на кончике проволоки, вносят в пламя горелки. В отсутствие ионов натрия пламя окрашиванется в кирпично-красный цвет. 

  Кроме того, ион кальция образует  белый  кристаллический осадок с оксалат-ионом:

C₂O₄^2- + Ca²⁺ ® СаС₂О₄¯

     Как дополнительные испытания на подлинность  в фармацевтическом анализе можно  использовать нефармакопейные реакции. Например, известно, что при реакции со фторидами,, сульфатами, гексацианоферрат(II) - ионом также образуются малорастворимые соединения: 

                                                     Ca²⁺ + 2F^- → CaF₂↓ + 2H⁺

                                                                белый осадок

Ca²⁺ + SO₄^2- → Ca SO₄↓

                                                                            белый осадок

Ca²⁺ +2NH₄⁺ + [Fe(CN)₆]^4- → (NH₄) Ca[Fe(CN)₆]↓

            

     Ниже  приведены методики проведения общих  реакций подлинности на катионы и анионы для ЛС неорганической природы.  Общие реакции подлинности   для   лекарственных веществ органической природы будут рассмотрены во второй части  пособия.                                                                  

                           

     Аммоний

1 мл  раствора соли аммония (0,002-0,006 г иона аммония) нагревают с 0.5 мл раствора натрия гидроксида; выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху и по посинению влажной красной лакмусовой бумаги.

NH₄⁺ + OH^- → NH₃↑ + H₂O

     Бромиды

А. К 1 мл раствора бромида (0,002-0,03 г иона бромида) добавляют 1 мл разведенной хлороводородной кислоты, 0.5 мл раствора хлорамина, 1 мл хлороформа и взбалтывают; хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет в результате образования брома:

 
 
 
 

Б. К 2 мл раствора бромида (0,002-0,01 г бромида) добавляют 0.5 мл разведенной азотной кислоты и 0.5 мл раствора серебра нитрата; образуется желтоватый творожистый осадок, нерастворимый в разведенной азотной кислоте и трудно растворимый в растворе аммиака.

NaBr + AgNO₃ → AgBr↓ + NaNO₃

AgBr + 2NH₃^. 2H₂O → [Ag(NH₃)₂]Br

     Висмут

А. Субстанцию висмута (около 0.05 г висмута) взбалтывают с 3 мл разведенной хлороводородной кислоты и фильтруют. К фильтрату добавляют 1 мл раствора натрия сульфида или сероводорода; образуется коричневато-черный осадок, растворимый при добавлении равного объема концентрированной азотной кислоты.

2BiONO₃  + 3Na₂S + 4HCI → 2Bi₂S₃↓ + 2NaNO₃ + 4 NaCI + 2H₂O

2Bi³⁺ + 3S^2- → Bi₂S₃↓

Б. Субстанцию висмута (около 0,05 г висмута) взбалтывают с 5 мл разведенной серной кислоты и фильтруют. К фильтрату добавляют 2 капли раствора калия йодида; образуется черный осадок, растворимый в избытке реактива с образованием раствора желтовато-оранжевого цвета.

Bi³⁺ + 3I^- → BiI₃↓

BiI₃ + I^-→  [BiI₄]^-

     Железо (II)

А. К 2 мл раствора соли железа (II) (около 0.02 г железа) добавляют 0.5 мл разведенной хлороводородной кислоты и 1 мл раствора калия феррицианида; образуется синий осадок.

      FеСl₂ + K₃[Fe(CN)₆] ® 2КСl + KFeFe(CN)₆¯

      или Fe²⁺ + 3K⁺ + [Fe(CN)₆]^3- ® 2K⁺ + KFeFe(CN)₆¯

Б. К  раствору соли железа (II) (около 0.02 г железа) добавляют раствор аммония сульфида; образуется черный осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах.

Fe²⁺ + S^2- → FeS↓

FeS + 2H⁺ → Fe²⁺ + H₂S↑

     Железо (III)

А. К 2 мл раствора соли железа (III) (около 0.001 г железа) добавляют 0,5 мл разведенной хлороводородной кислоты и 1-2 капли раствора калия гексацианоферрата(II); образуется синий осадок.

Fe³⁺ + 4К⁺ + [Fe(CN)₆]^4- → KFeFe(CN)₆¯ + 3К⁺ 
 

Б. К 2 мл раствора соли железа (III) (около 0.001 г железа) добавляют 0.5 мл разведенной хлороводородной кислоты и 1-2 капли раствора аммония роданида; появляется кроваво-красное окрашивание.

Fe³⁺ + 6CNS^- → [Fe(CNS)₆]^3-

В. К  раствору соли железа (III) (около 0.001 г железа) добавляют раствор аммония сульфида; образуется черный осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах.

2Fe³⁺ + 3S^2- → 2FeS↓ + S

Fe²⁺ + S^2- → FeS↓

     Йодиды

А. К 2 мл раствора йодида (0,003-0,02г йодид-иона) добавляют 0,2 мл разведенной серной кислоты, 0,2 мл раствора натрия нитрита  или раствора железа (III) хлорида и 2 мл хлороформа; при взбалтывании хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет.

2KI + 2NaNO₂ + 2H₂SO₄ → I₂ + 2NO↑ + Na₂SO₄ + K₂SO₄ + 2H₂O

Б. К 2 мл раствора йодида (0,002-0,01г йодид-иона) добавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора серебра нитрата; образуется желтый творожистый осадок, нерастворимый в разведенной азотной кислоте и растворе аммиака.

I^- + Ag⁺ → AgI↓

В. При  нагревании 0,1 г субстанции с 1 мл концентрированной серной кислоты выделяются фиолетовые пары йода.                                t⁰

2KI + 2H₂SO₄ → I₂↑ + SO₂↑+ K₂SO₄ + 2H₂O

     Калий

А. К 2 мл раствора субстанции, содержащей ион  калия (0,01-0,02 г калия),добавляют 1 мл раствора винной кислоты, 1 мл раствора натрия ацетата, 0,5 мл 95% этанола и встряхивают; постепенно образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и растворах едких щелочей.

KCI + H₂C₄H₄O₆ → KHC₄H₄O₆↓ + HCI 

Б. К 2 мл раствора субстанции, содержащей ион  калия (0,005-0,01 г калия), предварительно прокаленной для удаления солей аммония, добавляют 0.5 мл разведенной уксусной кислоты и 0.5 мл раствора натрия кобальтинитрита; образуется желтый кристаллический осадок.

Na₃[Co(NO₂)₆] + 2KCI → K₂Na[Co(NO₂)₆↓ + 2NaCI

В. Соль калия, внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в фиолетовый цвет или при рассматривании через синее стекло – в пурпурно-красный.

     Кальций

А. К 1 мл раствора субстанции, содержащей ион  кальция (0.002-0.02 г кальция),  добавляют 1 мл раствора аммония оксалата; образуется белый осадок, нерастворимый в разведенной уксусной кислоте и растворе аммиака, растворимый в разведенных минеральных кислотах.

C₂O₄^2- + Ca²⁺ ® СаС₂О₄¯

Б. Соль кальция, смоченная хлороводородной  кислотой, при внесении в бесцветное пламя окрашивает его в кирпично-красный цвет. 

     Карбонаты (гидрокарбонаты)

А. К  0.2 г карбоната (гидрокарбоната) или к 2 мл раствора карбоната (гидрокарбоната) (1:10) добавляют 0.5 мл разведенной кислоты; выделяется диоксид углерода, который образует белый осадок при пропускании через известковую воду.

NaHCO₃ + НСl ® NaCl + CO₂­ + Н₂О

СО₂ +  Са(ОН)₂ ®  СаСО₃ ¯ + Н₂О

Б. К 2 мл раствора карбната (1:10) добавляют 5 капель насыщенного раствора магния сульфата; образуется белый осадок (гидрокарбонат  образует осадок только при кипячении смеси).

4Na₂CO₃ + 4MgSO₄ + 4Н₂О ® 3MgCO₃^.Mg(OH₎₂^.3H₂O¯ + CO₂­+ 4Na₂SO₄ 

В. Раствор  карбоната (1:10) при добавлении 1 капли  раствора фенолфталеина окрашивается в красный цвет (отличие от гидрокарбонатов  – реакция среды более щелочная).

СО₃^2- + НOН ®  ОН^- + НСО₃^-

НСО₃^- + НОН ®  ОН^- + Н₂О + CO₂­

     Магний

К 1 мл раствора субстанции, содержащей ион магния (0.002-0.005 г магния), добавляют 1 мл раствора аммония хлорида, 1 мл раствора аммиака и 0,5 мл раствора фосфата натрия; образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и уксусной кислоте:

МgCl₂ + Na₂HPO₄ + NH₃   ^NH4Cl    NH₄МgPO₄¯+ 2 NaCl

     Натрий

А. 1 мл раствора субстанции, содержащей ион  натрия (0.01-0.03 г  натрия) подкисляют разведенной уксусной кислотой, если необходимо, фильтруют, затем добавляют 0.5 мл раствора цинк-уранилацетата; образуется желтый кристаллический осадок.

NaCl + Zn(UO₂)₃(CH3COO)₈ + CH₃COOH + 6H₂O → NaZn(UO₂)₃(CH3COO)₉ ^. 6H₂O↓ + HCl 

Б Субстанция, содержащая ион натрия, смоченная  хлороводородной кислотой и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет.