Dспомогательные вещества используемые при таблетировании

   Федеральное агенство по здравоохранению и социальному  развитию

   Волгоградский государственный медицинский университет

   Кафедра технологии и биотехнологии лекарственных  форм 
 
 
 
 

   Курсовая  работа на тему:

    

   «ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ  ВЕЩЕСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ТАБЛЕТИРОВАНИИ» 
 
 
 

                                                                                Выполнила: студентка507гр.

                                                                                Фарм. факультета                                                                                                                                                                                                                                     

                                                                              Бирюлева Л.С.

                                                                               Проверила: ассистент кафедры                      

                                                                               фарм. технологии Дронова Н.С. 
 
 
 
 
 
 
 

   ВОЛГОГРАД    2009 

   СОДЕРЖАНИЕ 

   Введение…………………………………………………………………………3

   Теоретическая часть…………………………………………………………….4

   Требования  к вспомогательным веществам…………………………………..4

   Классификация…………………………………………………………….........5 

   Характеристика вспомогательных веществ………………….………………..6

   Практическая  часть……………………………..………………………………9

   Заключение…...…………………………………………………………………31

   Список  литературы…..…………………………………………………………32 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

   ВВЕДЕНИЕ

   Цель  курсовой работы - рассмотреть влияние  вспомогательных веществ на процесс таблетирования.

   Задачи:

   - изучить основные группы вспомогательных  веществ;

   - рассмотреть требования, предъявляемые  к ним;

   -ознакомиться  с  наиболее используемыми  вспомогательными веществами  в  современном процессе таблетирования.

   Создание  эффективных лекарственных препаратов требует применения большого числа вспомогательных веществ. До недавнего времени к вспомогательным веществам предъявляли требования фармакологической и химической индифферентности. Однако выяснились, что эти вещества могут в значительной степени влиять на фармакологическую активность лекарственных веществ: усиливать действие лекарственных веществ или снижать их активность, изменять характер действия под влиянием разных причин, а именно комплексообразования, молекулярных реакций, интерференции и др.

   Биофармация требует при использовании любых  вспомогательных веществ учитывать  не только возможное влияние их на физико-химические свойства ЛФ, сколько воздействие на фармакокинетику, а через неё на терапевтическую эффективность ЛВ. Каждый случай применения вспомогательных веществ требует специального исследования, т.к. они должны обеспечивать достаточную стабильность препарата, максимальную биологическую доступность и присущий ему спектр фармокологического действия.

   ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

   

   Вспомогательные вещества являются вспомогательными ингредиентами  почти всех лекарственных препаратов и при использовании вступают в контакт с органами и тканями  организма, поэтому к ним предъявляются  определенные требования. При этом необходимо учитывать, что многие вспомогательные вещества поступают от различных предприятий министерств и ведомств (химическая, пищевая промышленности и др.), поэтому требования к вспомогательным веществ должны быть едиными.

   Требования  к вспомогательным  веществам.

   К вспомогательным веществам должны предъявляться следующие требования: 
      - соответствие медицинскому назначению лекарственного препарата, т.е. обеспечение проявления надлежащего фармакологического действия лекарственного средства с учетом его фармакокинетики. Вспомогательные вещества не должны оказывать влияния и изменить биологическую доступность лекарственного средства; используемые количества должны быть биологически безвредны и биосовместимы с тканями организма, а также не оказывать аллергизирующего  и  токсического  действия; 

    - соответствие формообразующих свойств изготовляемой лекарственной форме. Вспомогательные вещества должны придавать лекарственной форме требуемые свойства: структурно-механические, физико-химические и, следовательно, обеспечивать биодоступность.

   - не должны оказывать отрицательного влияния на органолептические свойства лекарственных препаратов: вкус, запах, цвет  и др;

   - отсутствие химического или физико-химического взаимодействия с лекарственными веществами, упаковочными и укупорочными средствами, а также материалом технологического оборудования в процессе приготовления лекарственных препаратов и при их хранении. Следствием различных взаимодействий может быть снижение эффективности, а в отдельных случаях даже проявление токсических свойств  лекарственного  препарата.  
       Номенклатура вспомогательных веществ, используемых в технологии ЛФ, используемых в таблетировании весьма многочисленна, поэтому с целью систематизации и облегчения дальнейшего их изучения и правильного подбора целесообразна  их  классификация. 

   Классификация вспомогательных  веществ:

      1.Наполнители и разбавители;

      2.Связывающие вещества;

      3.Разрыхлители;

      4.Антифрикционные вещества;

      5.Корригирующие вещества;

      6.Пластификаторы;

      7.Пролонгаторы и вещества для создания гидрофобного слоя;

      8.Растворители.

   Характеристика  основных групп вспомогательных веществ, используемых в таблетировании.

   1.наполнители и разбавители ( количество не нормируется)

   Добавляют для получения определенной массы таблеток.При небольшой дозировке ЛВ (обычно 0,01-0,001г) или при таблетировании сильнодействующих,ядовитых их можно использовать с цель регулирования некоторых технологических показателей (прочности,распадаемости и др.) Наполнители определяют технологические свойства массы для таблетирования и физико-механические свойства готовых таблеток.

     Глина белая(каолин),МЦК,МЦ,кальция карбонат,амилопектин и др.

   2.связывающие  вещества(количество не нормируется, но рекомендуется 1 – 5 % )

   Частицы большинства ЛВ имели небольшую силу сцепления между собой, поэтому их таблетирование требует высокого давления, которое часто является причиной несвоевременного износа пресс-инструмента таблеточных машин и получения некачественных таблеток. Для достижения необходимой силы сцепления при сравнительно небольших давлениях добавляют связывающие вещества. Заполняя межчастичное пространство, они увеличивают контактную поверхность частиц и когезионную способность.

   Вода  очищенная, спирт этиловый, крахмальный  клейстер и др. 
 

   3.разрыхлители 

   Их  вводят в состав таблетируемых масс с целью обеспечения их быстрого механического разрушения в жидкой среде (воде или желудочном соке),что  необходимо для высвобождения и последующего всасывания ЛВ.По механизму действия их подразделяют на группы : 

   - разрывающие таблетку после набухания  при контакте с жидкостью 

   (кислота альгиновая, амилопектин, ультраамилопектин, МЦ и др.)

   ( количество не нормируется)

   - улучшающие смачиваемость и водопроницаемость  таблетки и способствующие её  распадению и растворению ( крахмал пшеничный и кукурузный, рисовый и др. )  Количество не нормируется; твин-80 не более 1%

   - обеспечивающие разрушение в  жидкой среде в результате  газообразования (смесь натрия  гидгокарбоната с лимонной кислотой) Количество не нормируется

   4.антифрикционные  вещества

   вещества  вводят в состав таблетируемой массы  для улучшения свойств текучести и скольжения. По механизму деиствия эти вспомогательные вещества разделяют на три группы: вещества, улучшающие сыпучесть гранулята (крахмал, тальк, полиэтиленгликоли, аэросил), антиадгезионные вещества (стеариновая кислота, парафин, силиконовые смазки), вещества смешанного типа (стеараты кальция, магния и алюминия).

           - скользящие (аэросил не более 10 %, тальк не более 3%)

   - смазывающие (кислота стеариновая не более 1%)

   - противоприлипающие (крахмал, магния и кальция стеарат ) 

   5.корригирующие  вещества 

          -вкуса (сахар, глюкоза, фруктоза, сахароза, дульцин)

          - запаха (эфирные масла, концентраты фруктовых соков,ментол)

          - цвета      а) красители (индигокармин, тропеолин, каротин и др.)

                           б) пигменты (титана двуокись,оксид железа, и др.)

   6.пластификаторы (глицерин, твин-80, ПЭО-400 )

   7. пролонгаторы и вещества для создания гидрофобного слоя    ( воск белый, парафин, трилаурин )

   8.растворители ( вода очищенная, спирт этиловый, ацетон, хлороформ ) 
 
 
 
 
 
 
 
 

   ПРАКТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

   Влияние вспомогательных веществ на технологические характеристики и фармаконетику ЛФ:

   Все вспомогательные вещества, используемые в производстве таблеток, в зависимости от назначения подразделяют на следующие группы: разбавители, разрыхлители, красители, связывающие и вещества, способствующие скольжению.

   Разбавители ( наполнители ) - вещества,  вводимые в состав таблетируемых смесей для достижения необходимой массы таблетированных препаратов при малом содержании лекарственных веществ. Из этой группы вспомогательных веществ наиболее широко используются свекловичный и молочный сахара, глюкоза, хлорид натрия, крахмал. Метод прямого прессования таблеток, получивший за последнее десятилетие широкое распространение в фармацевтической технологии, послужил мощным стимулом к развитию исследований по поиску наполнителей, пригодных для такого способа таблетирования, в связи с чем арсенал наполнителей для таблеток пополнился такими веществами, как производные целлюлозы, модифицированные крахмалы, двузамещенный фосфат и сульфат кальция, окись, гидрокарбонат и карбонат основной магния, маннит, сорбит, мочевина и другигие вещества. С.А. Алимкулова и М.У. Усуббаев  в опытах in vivo (на кроликах) установили, что сахар и основной карбонат магния замедляли всасывание ферамида (комплексное соединение амидоникотиновой кислоты с двухлористым железом) из таблеток.

   В опытах на собаках показано, что  уменьшение количества сахара в составе таблеток папаверина гидрохлорида с 0,423 до 0,079 и 0,069 г (средняя масса 1 таблетки равна 0,1 г) сопровождалось усилением гипотензивного эффекта папаверина. При этом концентрация последнего в крови коррелировала с данными гипотензивного эффекта исследуемых таблеток. Исключение из состава таблеток крахмала и талька не приводило к значительному изменению гипотензивного эффекта и всасывания препарата в кровь животных. Авторами доказана целесообразность выпуска таблеток папаверина гидрохлорида со средней массой 0,1 г вместо 0,25 г