Патологические эффекты
хромосомных и геномных мутаций
проявляются на всех стадиях онтогенеза,
поскольку вызывают нарушения общего
генетического баланса, скоординированности в
работе генов и системности регуляции.
Они проявляются в двух взаимосвязанных
вариантах: летальности и врожденных пороках
развития. Летальный исход хромосомных
мутаций - один из главных факторов внутриутробной
гибели, достаточно высокой у человека.
Многочисленные цитогенетические исследования
материала спонтанных абортов, выкидышей
и мертворожденных позволяют объективно
судить об эффектах разных типов хромосомных
аномалий во внутриутробном периоде индивидуального
развития. Суммарный вклад хромосомных
мутаций во внутриутробную гибель у человека
составляет 45 %. Среди перинатально погибших
плодов частота хромосомных аномалий
составляет 6 %. В этих случаях летальные
эффекты сочетаются с пороками развития,
а точнее, реализуются через пороки. Практически
все хромосомные аномалии ведут к врожденным
порокам развития. Более тяжелые их формы
приводят к более раннему прерыванию беременности.
Роль хромосомных и геномных мутаций не
ограничивается только их влиянием на
развитие патологических процессов в
ранних периодах онтогенеза. Их эффекты
прослеживаются в течение всей жизни.
Хромосомные аномалии, возникающие в соматических
клетках в постнатальном периоде, могут
вызывать различные последствия: остаться
нейтральными для клетки, обусловить гибель
клетки, изменить функцию. Такие мутации
возникают в соматических клетках постоянно
с невысокой частотой (около 2 %). В норме
такие клетки элиминируются иммунной
системой, если они проявляют себя чужеродно.
Однако в некоторых случаях (активация
онкогенов при транслокациях, делениях)
хромосомные аномалии являются причиной
злокачественного роста. Облучение и химические
мутагены, индуцирующие хромосомные аберрации,
вызывают гибель клеток и тем способствуют
развитию лучевой болезни, аплазии костного
мозга. Имеются экспериментальные доказательства
накопления клеток с хромосомными аберрациями
в процессе старения.