Хлороформ

   Картина отравления характеризуется нарушением координации движений, одышкой, гиперрефлексией, раздражением слизистых глаз и верхних дыхательных путей. Гемотурия. Гибель от паралича дыхательного центра, при очень высоких концентрациях – от остановки сердца. За счет поражения печени и почек возможна гибель в отдаленные сроки. При вскрытии: жировая инфильтрация печени, почек, сердечной мышцы.

   Человек: интоксикация сопровождается угнетением функции сосудо-двигательного и дыхательного центров, что вызывает коллапс, асфексию. Коллапс усугубляется паралитическим расширением преартериол и капиллярного русла в результате непосредственного воздействия хлороформа на гладкую мускулатуру сосудов. Нарушается сердечный ритм. Брадикардия. Возможна фибриляция желудочков. Через 1 – 3 дня после воздействия – дистрофические изменения печени, почек, сердца которые могут причиной смерти [1]. Тяжелые отравления сопровождаются длительным наркозом, желудочно – кишечными расстройствами, желтухой, олигурией, появлением сахара в моче. В крови анемия, лейкоцитоз. Сердечно – сосудистые нарушения могут сохранятся до 6 мес. После перенесенной интоксикации. В легких случаях головокружение, слабость, рвота, желудочные боли.

   Абсолютно смертельная доза – 50 мл [5]. Отмечается индивидуальная чувствительность: известны случаи, когда прием более 250г не приводил к смерти. Наименьшая из указанных в литературе  летальных доз хлороформа – 210 мг/кг массы тела. Поступление внутрь 440г вызывает раздражение желудка, локальный некроз кишечника. ПК_одор= 0,3 мг/м³; отчетливый сладковатый запах при 20,0мг/м³.

   Хроническое отравление. Животные: В опытах на крысах доказано, что хлороформ в дозе 5мг/кг вызывает нарушение функционального состояния ЦНС, печени, почек, эритроцитов. Ингаляция хлороформом в концентрации 125 - 425мг/м³ по 7 часов ежедневно в течении 6 мес. Вызывает развитие центролобулярных гранулем в печени и опухолей в почках мышей и крыс. Проникает через плацентарный барьер, оазывает эмбриотоксическое действие. У крыс развиваются опухоли в почках и щитовидной железе, у мышей  - в  печени.

   Человек: Хлороформ вызывает профессиональные хронические отравления с преимущественным поражением печени и ЦНС. Интоксикация протекает с расстройством пищеварения, исхуданием, головными болями, головокружением, раздражительностью, нарушениями сна. Развивается психотическое состояние. Наблюдаются полиневриты, нарушение функции печени и почек, раздражение кожи и слизистых[1].

   8. Специфические и отдаленные эффекты

   Действие  на животных: Гистопатологические изменения были обнаружены у крыс, морских свинок и собак, подвергавшихся в течение 6 месяцев (7 часов в день, 5 дней в неделю) воздействию хлороформа в концентрации 25 млн^-1. У животных наблюдались жировая инфильтрация, зернистое вырождение центральной доли печени с некротическими включениями и изменения активности ферментов сыворотки, а также отек трубчатого эпителия, протеинурия, глюкозурия и уменьшенное фенолсульфанефтолеин-выделение. Наркотические концентрации для морских свинок 33 000 мг/м³ , для кошек - 30 000 мг/м³ при экспозиции 3ч и 70 000 мг/м³ при 40 мин; для собак - 80 000 мг/м³. У крыс при действии хлороформа на уровне наркотических концентраций в течении 12-24 часов ожирение и некроз печеночных клеток.

   При повторном отравлении у животных интоксикация сопровождается исхуданием, рвотой. На уровне смертельных доз хлороформ малокумулятивен:  К_кум = 9,62. На морских свинках, получивших повторно 1/30 ЛД₅₀, отмечен выраженный кумулятивный эффект[4]. Хлороформ также вызывает различные нарушения эмбрионального развития.

   Действие  на человека: На фармацевтическом заводе, среди лиц имеющих контакт с хлороформом в концентрациях 10 - 1000мг/м³, у 25 % обследуемых со стажем работы 1 – 4 года увеличение печени, а у 5,6 % - токсический гипатит. Испытания на добровольцах (223 человека) при суточном потреблении хлороформа 0,34 – 0,36 мг/кг в течение 1- 5 лет показали отсутствие генатотропных эффектов. Хлороформ является потенциальным канцерогеном для человека – группы 2Б.

   9. Комбинированное  и сочетанное действие  хлороформа

   Крысам  вводили в/ж ацетон, 2-бутанон, 2-пентанон, 2-гексанон и 2-гептанон в дозе 15 ммоль/кг с последующим в/б введением хлороформа в дозах 0,5 и 0,75 мл/кг. Все исследованные кетоны потенцировали гепатотоксичное действие хлороформа. Степень потенцирования коррелировала с длинной углеродной цепи кетона. Критерии гепатотоксичности – активность АлАТ и орнитинкарбамоилтрансферазы в плазме крови. Хлордекон в дозе 50 мг/кг потенцировал гепатотоксическое действие хлороформа введенного в/ж в дозе 0,5 мл/кг через 2-3 часа. Критерий гепатотоксичности – снижение уровня цитохрома Р-450 и В₅ в печени, изменение активности АлАТ, АсАТ в сыворотке крови. Предварительная обработка фенобарбиталом резко повышает чувствительность к хлороформу по критерию смертности.

   Комбинированное действие:  Применение хлороформа с оксигенацией ( продолжительность воздействия 60-230 млн, концентрация хлороформа 0,5-22 %) выявило явление антагонизма[1]. Совместное действие хлороформа с повышенной температурой воздуха (40,4- 41,0⁰С) вызвало усиление токсического эффекта у кроликов[6].

   10.  Поступление, распределение и выведение хлороформа из организма

• Ингаляционный
• Внутрижидкостной (в/ж)
• Через кожу

   Содержится  в пище (в млрд^-1): молочные продукты 1-33, мясо 1-4, рыба 5-10, печень рыбы 18, растительное масло 0,05-10, хлеб 2, фрукты и овощи 0,05-18 .В ячмене, кукурузе и сорго после фумигации и проветривания при 17⁰С остаточное количество хлороформа составляет 123 мг/кг, при 30⁰С- 132 мг/кг. Через 60 дней хлороформ исчезал из образцов, проветривающихся при 30⁰С, а при 17⁰С сохранился на уровне 16мг/кг. Среднесуточное поступление хлороформа с пищей, питьевой водой и воздухом для сельского жителя 14,2 мкг, для городского 15,5-17,5 мкг. Содержание хлороформа в организме человека составляет: в подкожном, околопочечном жире, легких, мышцах 2 – 25 мг/кг, в печени 1 – 10, жировой ткани 5 – 68 млрд^-1 в расчете на сырой вес[7]. В районах, где используются хлорорганические пестициды, хлороформ обнаруживается в молоке кормящих женщин.

   Содержание  хлороформа в крови собак при  начальных проявлениях наркоза 30 - 40 мг%, при полной анестизии 40 – 50 мг%; смерть при 60 – 70 мг%. В крови лошадей при глубоком хлороформенном наркозе 19,3 мг/л; через 5 мин после прекращения ингаляции, содержание хлорлоформа падало до 50%, а через 3ч – до 7% от исходного. Через 7ч хлороформ полностью исчезал из крови. У людей при операциях с использованием хлороформа во время фазы «оглушения» - в венозной крови 4 – 4,8 мг%; во время стадии возбуждения 4,8 – 6,6 мг%, на 2 ступени 10,4 – 12,6 мг% [1]. При вдыхании паров в первые 30 мин абсорбируется из воздуха человеком 74 – 80 % от исходной концентрации. Затем абсорбция падает до 60 %.

   Распределение в организме неравномерно. У собак  после 2,4-ч ингаляции максимальные концентрации в жировой ткани (282,0 мг%), в надпочечниках (118,5 мг%), в щитовидной железе (46,0 мг%), в головном мозге (29,8 мг%),  наименьшие количества в моче (5,7 мг%). В крови примерно такое же содержание, как и в головном мозге. В эритроцитах концентрация хлороформа в 5 – 8 раз выше, чем в плазме. У мышей депо хлороформа в жировой ткани; меньшее количества в головном мозге, легких, почках, мышцах, крови. У мышей в разных фазах беременности после 10-мин вдыхания хлороформа распределяется следующим образом: печень > дыхательные пути > мозг > почки > плацента > плод. Через 24 часа после ингаляции содержание хлороформа снижалось в 10 – 100 раз. В амниотической жидкости максимальная концентрация регистрировалась после 4 часа после вдыхания. Содержание в крови после прекращения вдыхания быстро падает, через 7-8 ч обнаруживаются лишь следы[8].

   Биотрансформации  подвергаются от 30 до 50 % поступившего в организм хлороформа. Способностью метаболизировать этот яд, помимо печени, обладает ряд других органов. На первой стадии образуется гидрокситрихлорметан НОССl₃, обладающий выраженным канцерогенным действием. На второй стадии НОССl₃ переходит в фосген -  главный метаболит хлороформа. Превращения фосгена протекают по трем направлениям: гидролиз с выделением HCl и СО₂; взаимодействие с цистеином и образованием 2-окситиазолидин-4-карбоксилата при выделении HCl; взаимодействие с восстановленным глутатионом и образование через ряд промежуточных стадий – в качестве конечных продуктов – диглутатионилдитиокарбамата,  CO₂, HCl и окислительной формы глутатиона. У мышей нефротоксичность хлороформа определяется действием его метаболитов, образующихся в корковом слое почек; у крыс этот эффект отсутствует. Видовые различия и скорости превращения хлороформа определяются за 2 сут после воздействия меченного по углероду хлороформа в неизменном виде экскретируется с выдыхаемым воздухом 7-5 и 20% хлороформа соответственно; в виде СО₂ 76-79 и 66,4% от общей дозы. У обезьян скорость биотрансформации оказалась минимальной: в неизменном виде выделялось 79-82%, в виде СО₂  10 – 12%. Эти данные объясняют выраженный канцерогенный эффект хлороформа у мышей, у которых скорость образования метаболитов, обладающих онкогенным действием, в 20 раз больше, чем у человека.

   С мочей, калом выделяются 0,003 % от введенной дозы [7]. Возможно выделение хлороформа через кожу с потом, однако общее количество яда, выделяемого таким путем, ничтожно мало [9]. В выдыхаемом воздухе людей, не имевших производственного контакта с хлороформом, содержание его составляет 11 мкг/ч [10].

   11.Гигиенические  нормативы

   Атмосферный воздух: ПДК_СС= 0,03 мг/м³; Класс опасности – 2.

     ПДК рабочей зоны = 20 мг/м³

   Вода:   ВДК= 0,06 мг/л; Класс опасности – 2.

   12. Меры профилактики (меры  безопасности труда)

   Индивидуальная  защита – фильтрующий противогаз. При высоких концентрациях – изолирующие штанговые противогазы с принудительной подачей воздуха. Избегать контакта с кожей: защитные перчатки, нарукавники, фартуки с покрытием из полихлорвинила (текстовита), поливинилового спирта и т.д.

   13. Природоохранные  мероприятия

   Установлено, что хлороформ обладает канцерогенными свойствами (2 % от общего числа заболеваний раком печени, почек, мочевого пузыря отнесено за счет содержания хлороформа в питьевой воде).Поэтому очистка питьевой воды от хлороформа важна и актуальна.

   Для очистки воды от хлороформа эффективно использование 1089активных углей марок КАУ и СКД-515. В связи с тем что КАУ .Это экспериментальный образец угля, для практической реализации процесса сорбционной очистки воды от хлороформа можно рекомендовать АУ марки СКД-515, который уступает по адсорбционной способности только КАУ. 

   14. Неотложная помощь  при отравлении  хлороформом 

   Свежий  воздух, покой. Длительное вдыхание увлажненного кислорода с использованием носовых  катетеров. Карбоген – при угнетении  дыхания – повторно по 5 - 10 мин, п/к  корозал (1 мл 10%). Искусственное дыхание «рот в рот» с переходом на управляемое при резком ослаблении или остановке дыхания. В тяжелых случаях – искусственная почка, экстракорпоральный гемодиализ.

   В случае приема хлороформа внутрь сначала  вызвать рвоту (осторожно – аспирация); в любом случае необходимо скорее промыть желудок ( при расстройствах чувствительности только после интубации). Затем назначают вазелиновое масло, сульфат натрия и активированный уголь( по 2 столовые ложки на 0,5 л воды). Не рекомендуется касторовое масло, молоко, алкоголь. Дальнейшая терапия симптоматическая[6].

   Пораженную  кожу тщательно промыть водой  с мылом; в некоторых случаях  необходимо открытое (сухое) ведение пострадавшего, как при ожогах.

   Пораженный  глаз тотчас в течение 10 – 15 мин промывают  проточной водой при широко раскрытой глазной щели, в исключительных случаях накладывается повязка со стерильным парафиновым маслом, а при сильных болях – с дикаином. Последующее наблюдение окулистом (роговая оболочка).

   Во  всех случаях показана госпитализация. Осторожно с недооценкой симптомов, обращать внимание на скрытый период[1]. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

   15. Заключение

   1. При действии света хлороформ окисляется воздухом, образуя угольный ангидрид, соляную кислоту, хлор и фосген.

   2. Хлороформ применяют для: производства хладагентов, пластмасс, искусственного шелка; в фармацевтической промышленности при изготовлении антибиотиков, гормонов, витаминов, косметических средств, зубных паст, как ингредиент и консервант средств от кашля; при фумигации зерна, для борьбы с ангарным долгоносиком, зерновой молью;