Энзимопатии

Уральская Государственная Медицинская  Академия

 

 

 

 

 Доклад на тему:

 

 

 

«Энзимопатии»

 

 

 

 

 

Выполнила: Фомина Мария, ОП – 210

 

 

 

 

 

 

 

 

Екатеринбург, 2011

 

 

ЭНЗИМОПАТИИ (от энзимы и...патия) (ферментопатии) – заболевания, обусловленные отсутствием какого-либо фермента или изменением его активности. Выделяют энзимопатии наследственные (некоторые формы сахарного диабета, подагры и др.) и приобретенные (так называемые алиментарные энзимопатии - болезни, связанные с длительным дефицитом белка в пище, например квашиоркор, различные виды витаминной недостаточности).

Причиной наследственной ферментопатии может являться полное отсутствие гена, контролирующего синтез белковой молекулы фермента (апофермента); кроме того, результате генных мутаций может изменяться последовательность аминокислот в структуре активного центра фермента или в регионе связывания апофермента с коферментом, могут синтезироваться нестабильные легко распадающиеся молекулы ферментов.

Наследственные энзимопатии  ведут к отставанию ребенка в  психофизическом развитии. Энзимопатии  могут сопровождаться явлениями  токсического симптомокомплекса, характеризоваться признаками упорного рахита, остеодистрофий,   поражения  почек.

Ряд наследственных энзимопатий  протекает без заметного нарушения  общего состояния больного: цистинурия, пентозурия, альбинизм. Чаще наследственные энзимопатии у детей характеризуются нарушением обмена аминокислот, например фенилпировиноградная олигофрения, алкаптонурия. Наблюдаются патологические состояния, обусловленные нарушением процессов реабсорбции в почечных канальцах (фосфатдиабет, синдром де Тони — Дебре — Фанкони), связанные с нарушением обмена углеводов (галактоземия, фруктоземия, гликогенная болезнь) и билирубина (синдром Криглера — Найяра, болезнь Жильбера).

Приобретенные ферментопатии могут быть следствием токсического воздействия ксенобиотиков и мутагенов внешней среды, они ответственны за многообразные проявления так называемые экопатологии человека. Токсическое действие на многие ферменты оказывают тяжелые металлы (свинец, ртуть и др.), широко распространенные во внешней среде. Свободные радикалы кислорода, перекиси, озон, образующиеся при фотохимическом смоге в городах, повреждают фермент аденозиндезаминазу лимфоцитов: в результате у детей формируются признаки вторичной иммунной недостаточности. Мутагенные и генотоксические факторы, в т.ч. ионизирующее излучение в окружающей среде, вызывают соматические мутации генов.

Примеры энзимопатий:

• Альбинизм: при альбинизме нарушен синтез в меланоцитах пигментов – меланинов. Наблюдается слабая пигментация кожи, светлые волосыф, красноватый цвет радужки глаза из – за просвета капилляров. Проявление альбинизма связано с недостаточностью фермента тирозиназы – одного из ферментов, катализирующих метаболитический путь образования меланинов.

 

• Фенилкетонурия: В большинстве случаев (классическая форма) заболевание связано с резким снижением или полным отсутствием активности печёночного фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, который в норме катализирует превращение фенилаланина в тирозин. Вследствие метаболического блока активируются побочные пути обмена фенилаланина, и в организме происходит накопление его токсичных производных — фенилпировиноградной и фенилмолочной кислот, которые в норме практически не образуются. Кроме того, образуются также почти полностью отсутствующие в норме фенилэтиламин и ортофенилацетат, избыток которых вызывает нарушение метаболизма липидов в головном мозге. Предположительно, это и ведёт к прогрессирующему снижению интеллекта у таких больных вплоть до идиотии. Среди причин также предполагается дефицит нейромедиаторов мозга, вызванный относительным снижением количества тирозина и других «больших» аминокислот, конкурирующих с фенилаланином при переносе через гематоэнцефалический барьер, и прямое токсическое действие фенилаланина.

 

• Галактоземия: Возникает вследствие того, что лактоза, поступающая с пищей в составе молочного сахара — лактозы, подвергается превращению, но реакция превращения не завершается в связи с наследственным дефектом ключевого фермента. Галактоза и её производная накапливаются в крови и тканях, оказывая токсическое действие на центральную нервную систему, печень и хрусталик глаза, что определяет клинические проявления болезни. Заболевание проявляется в первые дни и недели жизни выраженной желтухой, увеличением печени, неврологической симптоматикой (судороги, нистагм (непроизвольное движение глазных яблок), гипотония мышц), рвотой; в дальнейшем обнаруживается отставание в физическом и нервно-психическом развитии, возникает катаракта. Тяжесть заболевания может значительно варьировать; иногда единственным проявлением галактоземии бывают лишь катаракта или непереносимость молока. Один из вариантов болезни — форма Дюарте — протекает бессимптомно, хотя отмечена склонность таких лиц к хроническим заболеваниям печени.