Уральская Государственная Медицинская
Академия
Доклад на тему:
«Энзимопатии»
Выполнила: Фомина Мария, ОП
– 210
Екатеринбург, 2011
ЭНЗИМОПАТИИ (от энзимы и...патия) (ферментопатии)
– заболевания, обусловленные отсутствием
какого-либо фермента или изменением его
активности. Выделяют энзимопатии наследственные
(некоторые формы сахарного диабета, подагры
и др.) и приобретенные (так называемые
алиментарные энзимопатии - болезни, связанные
с длительным дефицитом белка в пище, например
квашиоркор, различные виды витаминной
недостаточности).
Причиной наследственной
ферментопатии может являться полное
отсутствие гена, контролирующего синтез белковой
молекулы фермента (апофермента); кроме
того, результате генных мутаций может
изменяться последовательность аминокислот
в структуре активного центра фермента
или в регионе связывания апофермента
с коферментом, могут синтезироваться
нестабильные легко распадающиеся молекулы
ферментов.
Наследственные энзимопатии
ведут к отставанию ребенка в
психофизическом развитии. Энзимопатии
могут сопровождаться явлениями
токсического симптомокомплекса, характеризоваться
признаками упорного рахита, остеодистрофий,
поражения почек.
Ряд наследственных энзимопатий
протекает без заметного нарушения
общего состояния больного: цистинурия,
пентозурия, альбинизм. Чаще наследственные
энзимопатии у детей характеризуются
нарушением обмена аминокислот, например
фенилпировиноградная олигофрения, алкаптонурия.
Наблюдаются патологические состояния,
обусловленные нарушением процессов реабсорбции
в почечных канальцах (фосфатдиабет, синдром
де Тони — Дебре — Фанкони), связанные
с нарушением обмена углеводов (галактоземия,
фруктоземия, гликогенная болезнь) и билирубина
(синдром Криглера — Найяра, болезнь Жильбера).
Приобретенные ферментопатии
могут быть следствием токсического воздействия
ксенобиотиков и мутагенов внешней среды,
они ответственны за многообразные проявления
так называемые экопатологии человека.
Токсическое действие на многие ферменты
оказывают тяжелые металлы (свинец, ртуть
и др.), широко распространенные во внешней
среде. Свободные радикалы кислорода,
перекиси, озон, образующиеся при фотохимическом
смоге в городах, повреждают фермент аденозиндезаминазу
лимфоцитов: в результате у детей формируются
признаки вторичной иммунной недостаточности.
Мутагенные и генотоксические факторы,
в т.ч. ионизирующее излучение в окружающей
среде, вызывают соматические мутации
генов.
Примеры
энзимопатий:
- Альбинизм: при альбинизме нарушен синтез в меланоцитах пигментов – меланинов. Наблюдается слабая пигментация кожи, светлые волосыф, красноватый цвет радужки глаза из – за просвета капилляров. Проявление альбинизма связано с недостаточностью фермента тирозиназы – одного из ферментов, катализирующих метаболитический путь образования меланинов.
- Фенилкетонурия: В большинстве случаев (классическая форма) заболевание связано с резким снижением или полным отсутствием активности печёночного фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, который в норме катализирует превращение фенилаланина в тирозин. Вследствие метаболического блока активируются побочные пути обмена фенилаланина, и в организме происходит накопление его токсичных производных — фенилпировиноградной и фенилмолочной кислот, которые в норме практически не образуются. Кроме того, образуются также почти полностью отсутствующие в норме фенилэтиламин и ортофенилацетат, избыток которых вызывает нарушение метаболизма липидов в головном мозге. Предположительно, это и ведёт к прогрессирующему снижению интеллекта у таких больных вплоть до идиотии. Среди причин также предполагается дефицит нейромедиаторов мозга, вызванный относительным снижением количества тирозина и других «больших» аминокислот, конкурирующих с фенилаланином при переносе через гематоэнцефалический барьер, и прямое токсическое действие фенилаланина.
- Галактоземия: Возникает вследствие того, что лактоза, поступающая с пищей в составе молочного сахара — лактозы, подвергается превращению, но реакция превращения не завершается в связи с наследственным дефектом ключевого фермента. Галактоза и её производная накапливаются в крови и тканях, оказывая токсическое действие на центральную нервную систему, печень и хрусталик глаза, что определяет клинические проявления болезни. Заболевание проявляется в первые дни и недели жизни выраженной желтухой, увеличением печени, неврологической симптоматикой (судороги, нистагм (непроизвольное движение глазных яблок), гипотония мышц), рвотой; в дальнейшем обнаруживается отставание в физическом и нервно-психическом развитии, возникает катаракта. Тяжесть заболевания может значительно варьировать; иногда единственным проявлением галактоземии бывают лишь катаракта или непереносимость молока. Один из вариантов болезни — форма Дюарте — протекает бессимптомно, хотя отмечена склонность таких лиц к хроническим заболеваниям печени.